14-3-3蛋白在人腦星形細(xì)胞瘤中的定位研究及意義.pdf

1、星形細(xì)胞瘤是指以星形膠質(zhì)細(xì)胞來源的瘤細(xì)胞所組成的腫瘤,約占神經(jīng)上皮源性腫瘤的75％。按腫瘤的生物學(xué)特性星形細(xì)胞瘤可分兩大類：一類邊界清楚，較少向周圍腦組織浸潤，包括毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤與多形性黃色星形細(xì)胞瘤，其臨床表現(xiàn)與病情發(fā)展均有各自的典型特征，預(yù)后較好；另一類星形細(xì)胞瘤則無明顯邊界，向周圍腦組織廣泛浸潤，腫瘤細(xì)胞呈間變特性，包括星形細(xì)胞瘤、間變性星形細(xì)胞瘤及多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等。此類腫瘤病程為進(jìn)展性，該腫瘤患

2、者中的大部分即使手術(shù)后接受放療、化療等綜合治療,療效依然欠佳。其中,惡性程度最高的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者經(jīng)綜合治療后,其中位生存期也僅為1年。在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中有多種基因的連鎖改變,這些改變最終使腫瘤細(xì)胞獲得無限增殖的生長優(yōu)勢,從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。腫瘤細(xì)胞獲得對抗細(xì)胞凋亡的能力是其中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此,發(fā)現(xiàn)和闡明瘤細(xì)胞逃避細(xì)胞凋亡的機(jī)制有助于研究腫瘤治療的新方法。
　　14-3-3蛋白是一類高度保守的小分子多功能酸性二聚體蛋

3、白。它們是在1967年一項(xiàng)有關(guān)腦蛋白的研究中被發(fā)現(xiàn)的,并根據(jù)其在隨后的蛋白電泳中的位置而命名的。最初只發(fā)現(xiàn)這類蛋白在神經(jīng)元中有大量的表達(dá),但隨后的研究發(fā)現(xiàn)它們存在于所有的真核生物中。目前,已發(fā)現(xiàn)這類蛋白在哺乳類有機(jī)體中有由不同基因編碼的7個(gè)亞型及200多個(gè)能與其相互結(jié)合的配體分子。研究還發(fā)現(xiàn)14-3-3蛋白在多種細(xì)胞生理過程中起重要作用。近年的研究還提示,14-3-3蛋白有可能通過抑制細(xì)胞凋亡而參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。曹衛(wèi)東博士曾經(jīng)研究并

4、證實(shí)了14-3-3蛋白在膠質(zhì)瘤中有表達(dá),但是具體哪一個(gè)亞型有表達(dá)還需要進(jìn)一步的研究?；诖?本科題從以下方面進(jìn)行探討。
　　14-3-3蛋白各亞型在人腦星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義:采用免疫組化ABC法檢測了10例正常腦組織、80例人腦星形細(xì)胞瘤石蠟標(biāo)本中14-3-3蛋白各亞型的表達(dá)情況。結(jié)果顯示,在正常腦組織中,14-3-3蛋白7個(gè)亞型主要表達(dá)于神經(jīng)元胞體和突起,但是ε、ζ和θ亞型在膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿中有弱表達(dá)。在大部分星形細(xì)胞瘤組織中

5、,β、ε、ζ、η和θ亞型都有表達(dá),且它們的免疫反應(yīng)評分隨著腫瘤的級別增高而升高。結(jié)果提示,這5個(gè)亞型在人腦星形細(xì)胞瘤的發(fā)生中可能起著重要的作用,尤其是β和η亞型。
　　綜上所述,本課題在國內(nèi)外首次研究了14-3-3蛋白各亞型在人腦星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)情況,結(jié)果表明，β和η亞型可能是人腦星形細(xì)胞瘤形成和發(fā)展過程中的兩個(gè)關(guān)鍵亞型,其作用機(jī)制可能是它們通過抑制腫瘤細(xì)胞凋亡來促進(jìn)星形細(xì)胞瘤的發(fā)生和發(fā)展,而ε、ζ和θ亞型或許對正常腦的功能有關(guān)