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文檔簡介
1、老年性癡呆(AD)是一種以進行性認知障礙和記憶力減退為臨床特征的中樞神經(jīng)退行性疾病,隨著社會老齡化現(xiàn)象的日趨加劇,AD患病率明顯增高,且沒有理想的防治措施,研究和開發(fā)防治AD的藥物已成為老年醫(yī)學亟待解決的問題?! 〗陮D的病因及發(fā)病機理的研究表明,AD病理機制的中心環(huán)節(jié)是β-淀粉樣蛋白的生成、沉積和老年斑(SP)的形成及其伴隨的神經(jīng)元損害。其中42個氨基酸的Aβ42是SP的主要成分。故清除和防止Aβ42沉積隨之成為治療AD新的靶點
2、。1999年Schenk.D等首次采用Aβ42肽主動免疫PDAPP(Aβ前體蛋白基因)轉基因鼠,產(chǎn)生的Aβ抗體不但減少了AD轉基因鼠腦內(nèi)SP的沉積,還明顯改善了轉基因鼠的行為學和認知障礙。隨后其他多個研究小組采用主動和被動免疫方式都證實以Aβ42為靶的免疫治療是AD防治的一條有效的新途徑。2001年,Elan公司率先研制以QS2l為佐劑的Aβ42肽疫苗ANl792,并進入臨床實驗。臨床Ⅰ期實驗效果良好;2002年初的臨床Ⅱ期實驗病例分析
3、表明,ANl792肽疫苗在防治AD確實有效,但6%病人接種后出現(xiàn)無菌性腦膜炎,試驗被迫中止。盡管對顱內(nèi)炎癥的原因存在爭論,但多數(shù)研究者認為Aβ42肽C末端的T細胞表位激發(fā)Thl型自身免疫反應,從而誘發(fā)了炎癥反應。鑒于以上因素,在本室Aβ42及MAP-Aβ15肽疫苗研究的基礎上,本課題首先擬用原核表達純化的GST-Aβ42抗原替代化學合成的Aβ42作為檢測抗原,建立一種價廉和穩(wěn)定的WesternBlot和間接ELISA檢測Aβ抗體的方法。
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