Aβ42及其亞單位多價(jià)DNA疫苗的構(gòu)建及對(duì)BALB-c小鼠的免疫學(xué)效應(yīng).pdf

1、老年性癡呆(AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力減退為臨床特征的中樞神經(jīng)退行性疾病，隨著社會(huì)老齡化現(xiàn)象的日趨加劇，AD患病率明顯增高，且沒(méi)有理想的防治措施，研究和開發(fā)防治AD的藥物已成為老年醫(yī)學(xué)亟待解決的問(wèn)題?！　〗陮?duì)AD的病因及發(fā)病機(jī)理的研究表明，AD病理機(jī)制的中心環(huán)節(jié)是β-淀粉樣蛋白的生成、沉積和老年斑(SP)的形成及其伴隨的神經(jīng)元損害。其中42個(gè)氨基酸的Aβ42是SP的主要成分。故清除和防止Aβ42沉積隨之成為治療AD新的靶點(diǎn)

2、。1999年Schenk.D等首次采用Aβ42肽主動(dòng)免疫PDAPP(Aβ前體蛋白基因)轉(zhuǎn)基因鼠，產(chǎn)生的Aβ抗體不但減少了AD轉(zhuǎn)基因鼠腦內(nèi)SP的沉積，還明顯改善了轉(zhuǎn)基因鼠的行為學(xué)和認(rèn)知障礙。隨后其他多個(gè)研究小組采用主動(dòng)和被動(dòng)免疫方式都證實(shí)以Aβ42為靶的免疫治療是AD防治的一條有效的新途徑。2001年，Elan公司率先研制以QS2l為佐劑的Aβ42肽疫苗ANl792，并進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。臨床Ⅰ期實(shí)驗(yàn)效果良好；2002年初的臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)病例分析

3、表明，ANl792肽疫苗在防治AD確實(shí)有效，但6％病人接種后出現(xiàn)無(wú)菌性腦膜炎，試驗(yàn)被迫中止。盡管對(duì)顱內(nèi)炎癥的原因存在爭(zhēng)論，但多數(shù)研究者認(rèn)為Aβ42肽C末端的T細(xì)胞表位激發(fā)Thl型自身免疫反應(yīng)，從而誘發(fā)了炎癥反應(yīng)。鑒于以上因素，在本室Aβ42及MAP-Aβ15肽疫苗研究的基礎(chǔ)上，本課題首先擬用原核表達(dá)純化的GST-Aβ42抗原替代化學(xué)合成的Aβ42作為檢測(cè)抗原，建立一種價(jià)廉和穩(wěn)定的WesternBlot和間接ELISA檢測(cè)Aβ抗體的方法。