貞清方對(duì)2型糖尿病大鼠血糖及肝臟FoxO1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察貞清方對(duì)高糖高脂飲食加小劑量STZ 腹腔注射誘導(dǎo)的2 型糖尿病大鼠糖代謝的調(diào)節(jié)作用，并探討其可能的分子機(jī)制。
　　 方法：30 只雄性Wistar大鼠，普通飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，改為高糖高脂飼料喂養(yǎng)1個(gè)月，小劑量鏈脲佐菌素(STZ)注射建立2 型糖尿病模型。造模成功后隨機(jī)分為模型組、貞清方組和二甲雙胍組，分別給予等量蒸溜水，貞清方提取液26g/kg/d，二甲雙胍水溶液150mg/kg/d 灌胃。另選取10 只正常小鼠作

2、為正常對(duì)照組給予等量蒸溜水灌胃，持續(xù)給藥8周。觀察以下指標(biāo)：
　　 1.各組大鼠體重(BW)、空腹血糖(FBG)水平、空腹血胰島素(FINs)水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)(ISI)。
　　 2.各組大鼠進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。
　　 3.用RT-PCR 方法檢測(cè)Forkhead box(Fox)O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6 磷酸酶(G6Pase)、葡萄糖激酶(GK)m

3、RNA的表達(dá)水平。
　　 4.用Western blot 方法檢測(cè)肝組織FoxO1蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.各組大鼠體重：給藥前，各組糖尿病大鼠體重均較正常組明顯增高(P<0.01)，給藥4周后，模型組大鼠體重較正常組顯著增加(P<0.01)；兩治療組大鼠體重較模型組有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.05)。給藥8周后，模型組大鼠體重較正常組仍明顯增加(P<0.01)，兩治療組大鼠體重較模型組有所降低

4、(P<0.05)。
　　 2.各組大鼠FBG、FINs和ISI 水平：給藥4周后，模型組大鼠FBG和FINs 較正常組顯著升高(P<0.01)，ISI 較正常組明顯降低(P<0.01)；貞清方組與二甲雙胍組大鼠FBG和FINs 水平較模型組均顯著降低(P<0.01)，ISI 較模型組均顯著升高(P<0.01)。給藥8周后，兩治療組大鼠FBG和FINs 水平較模型組均顯著降低(P<0.01)，ISI 較模型組顯著升高(P<0.01

5、)。與給藥4周比較，兩治療組大鼠FBG 水平降低有顯著性差異(P<0.01)，F(xiàn)INs 水平和ISI 升高有顯著性差異(P<0.01 或P<0.05)。
　　 3.OGTT 試驗(yàn)：給藥8周后，糖尿病大鼠葡萄糖負(fù)荷后各時(shí)點(diǎn)血糖值均比正常組同時(shí)間點(diǎn)血糖值明顯升高(P<0.01)，血糖達(dá)峰時(shí)間均在60min，120min后模型組大鼠血糖降低無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，貞清方和二甲雙胍組大鼠血糖均顯著降低(P<0.01)。
　　

6、 4.各組大鼠FoxO1、PEPCK、G6Pase、GK mRNA表達(dá)水平：與正常組比較，模型組大鼠肝組織FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表達(dá)顯著升高(P<0.01)，GKmRNA表達(dá)降低(P<0.01)；與模型組比較，貞清方組FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表達(dá)降低(P<0.01)，GK mRNA表達(dá)升高(P<0.01)，二甲雙胍組FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表達(dá)也減少(P<0.01

7、)，GKmRNA表達(dá)顯著升高(P<0.01)。
　　 5.各組大鼠FoxO1蛋白表達(dá)水平：與正常組比較，模型組FoxO1蛋白的表達(dá)顯著升高(P<0.01)。貞清方組FoxO1蛋白表達(dá)較模型組顯著降低(P<0.01)，二甲雙胍組大鼠肝組織FoxO1蛋白表達(dá)亦較模型組降低(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 貞清方能夠降低高糖高脂加小劑量STZ 誘導(dǎo)的2 型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，增加血胰島素水平。其作用機(jī)制與貞