糖尿病大鼠心肌血小板源生長因子-B（PDGF-B）的表達及纈沙坦的干預(yù)作用.pdf

1、目的: 觀察血小板源生長因子-B(PDGF-B)在糖尿病大鼠心肌中的表達以及纈沙坦干預(yù)的影響，探討PDGF-B在糖尿病心肌病發(fā)病機制中的作用。 方法: 第一部分8周齡雄性SD大鼠60只，隨機分為對照組30只，糖尿病組30只。鏈脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病模型。每2周測量血糖、體重。在病程4周、8周、12周分別從兩組大鼠中隨機選擇6只，稱量并計算心體比(H/B)和左室重量指數(shù)(LVMI)。電鏡觀察比較

2、12周糖尿病組與對照組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)，光鏡觀察比較兩組冠脈病變。RT-PCR，和免疫組化方法比較不同病程各組大鼠心肌PDGF-B、纖維連接蛋白(FN)、Ⅲ型膠原(ColⅢ)的mRNA和蛋白表達情況。 第二部分8周齡雄性SD大鼠32只，隨機分為對照組8只，糖尿病組24只(STZ腹腔注射誘導)，成模后分為未治療組(蒸餾水灌胃)、纈沙坦小劑量治療組(10mg/kg/d)、纈沙坦大劑量治療組(30mg/kg/d)各8只。灌胃給藥每日一

3、次。灌胃給藥12周后處死各組大鼠，放免法測定血漿和心肌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)濃度。采用天狼星紅染色及計算機圖像分析測量心肌間質(zhì)的膠原容積分數(shù)(CVF)。各組其余實驗方法同第一部分。 結(jié)果: 第一部分STZ誘導糖尿病SD大鼠在病程12周心肌超微結(jié)構(gòu)病變顯著，冠脈末見病變，糖尿病心肌病已形成。在病程4周、8周、12周，糖尿病組H/B、LVMI逐漸增加，心肌PDGF-B mRNA和蛋白表達顯著上調(diào)(P＜0.01)，隨著病程延

4、長，呈逐漸增高趨勢，與FN、ColⅢ表達進行性增高相平行。PDGF-B與FN、ColⅢmRNA表達呈明顯正相關(guān)(r=0.766，0.794，均P<0.01)。 第二部分在糖尿病SD大鼠，纈沙坦干預(yù)治療12周后，血漿和心肌AngⅡ濃度升高；糖尿病心肌超微結(jié)構(gòu)的病理變化改善；H/B、LVMI降低(P<0.05～0.01)，糖尿病心肌中FN、ColⅢ的表達減少，心肌間質(zhì)CVF降低(均P<0.01)；PDGF-B mRNA和蛋白表達下調(diào)

5、，大小劑量治療組分別減少糖尿病心肌PDGF-BmRNA的表達56％與27％(P<0.01)。以上效應(yīng)具有劑量依賴性。 結(jié)論: 1、STZ誘導的糖尿病SD大鼠病程12周，糖尿病心肌病己形成。 2、糖尿病大鼠心肌PDGF-B表達上調(diào)與細胞外基質(zhì)(ECM)的積聚密切相關(guān)，在糖尿病心肌纖維化病變中起重要作用，有望成為一個新的治療靶點。 3、纈沙坦干預(yù)能減少ECM積聚，減輕心肌纖維化，改善心肌結(jié)構(gòu)。 4、P