MMP-2和MMP-9的組織表達及其功能性單核苷酸多態(tài)性與膀胱移行細胞癌的相關性研究.pdf

1、目的：探討膀胱移行細胞癌(Transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB)組織中基質金屬蛋白酶-2(MatrixMetalloproteinase-2,MMP-2)及基質金屬蛋白酶-9(MatrixMetalloproteinase-9,MMP-9)的表達與TCCB臨床病理分期分級的關系；研究MMP-2和MMP-9兩個基因的功能性單核苷酸多態(tài)性(Singlenucleotidepolymorphism，S

2、NP)與TCCB發(fā)生風險的關系，并進一步探討其在TCCB發(fā)生發(fā)展中的作用。 材料與方法：選擇同濟醫(yī)院2004年1月至12月間住院手術的TCCB患者38例作為實驗組，同期住院非腫瘤患者16例作為對照組。運用免疫組化SP法檢測MMP-2及MMP-9在腫瘤組織中的表達；分離患者血白細胞，采用聚合酶鏈反應(Polymerasechainreaction，PCR)和變性高壓液相色譜(Denaturinghighperformanceliq

3、uidchromatography,DHPLC)以及限制性片段長度多態(tài)性(Restrictionfragmentlengthpolymorphism，RFLP)分析方法分別檢測38個TCCB患者和16個對照者MMP-2(-1306T/C)和MMP-9(-1562C/T)單核苷酸多態(tài)性的基因型，對有突變堿基的標本進行DNA測序分析；比較不同基因型與TCCB風險的關系，并以效應修飾模型分析基因-基因之間的交互作用。 結果：MMP-2

4、和MMP-9在TCCB患者膀胱組織的表達顯著高于非癌癥患者(P＜0.01)，且與腫瘤臨床分期呈顯著正相關(r=0.51361，P＜0.01)；與腫瘤病理分級也呈正相關(r=0.59818，P＜0.05)；與MMP-2(-1306TT)或CT基因型攜帶者比較，MMP-2(-1306CC)基因型攜帶者易患膀胱癌的風險增加1.67倍(95％CI，1.17～2.38)。MMP-9(-1562C/T)基因型單獨與膀胱癌風險無關，但與MMP-2(-