MMP-9單核苷酸基因多態(tài)性與原發(fā)性閉角型青光眼的關聯(lián)研究.pdf

1、目的：基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)基因多態(tài)性與原發(fā)性閉角型青光眼(primary angle closure glaucoma，PACG)的關系在國內(nèi)外研究中結論各異，本研究通過meta分析及川南地區(qū)漢族人群PACG的病例對照研究，探討MMP-9 SNP位點rs17576、rs17577與PACG的關系。
　　方法：⑴從中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫及Pubmed

2、、Ebsco、Ovid、Elsevier Science Direct、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫對國內(nèi)外相關MMP-9基因多態(tài)性與PACG關系對文獻進行檢索，檢索截止日期至2016年1月，納入符合標準病例對照研究的文獻進行Meta分析，運用R軟件采用五種基因模型計算匯總合并優(yōu)勢比(odds ratio，OR)和95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)，探討MMP-9 rs17576、rs17577與P

3、ACG的關系。⑵選取在四川西南地區(qū)長期居住的無血緣關系的個體，均為漢族人，90例（男性23人，女性67人）確診為PACG患者作為病例組，同期于我院體檢中心檢查的健康人及住院部的單純年齡相關性白內(nèi)障患者90例（男性42人，女性48人）作為正常對照組。抽取觀察對象肘靜脈血3ml，提取全血DNA，應用聚合酶鏈反應(polymerase chain reaction，PCR)聯(lián)合Taqman探針法對病例組、對照組對象的MMP-9 SNP位點rs

4、17576、rs17577進行基因分型，各位點基因型頻率進行哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium)檢驗，基因頻率差異通過SPSS22.0軟件進行單因素卡方檢驗，計算判斷組間差異，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義;基因型、等位基因與PACG的關聯(lián)強度用OR值及其95％ CI評價，均在五種不同遺傳模型下計算，通過比較，探討其與川南地區(qū)漢族人群PACG發(fā)病的關聯(lián)性。
　　結果：①最終有7個獨立研究納入M

5、eta分析，MMP-9 rs17576多態(tài)性在五種不同遺傳模型下與PACG均未發(fā)現(xiàn)明顯關聯(lián)(G vs.A: OR=1.04，95％CI=0.61-1.78; GG+GAvs.AA: OR=0.76,95％CI=0.33-1.74;GGvs.GA+AA: OR=0.93,95％ CI=0.59-1.48; GG vs.AA: OR=1.07,95％ CI=0.67-1.70; GA vs.AA: OR=0.94,95％ CI=0.77-1

6、.14); MMP-9 rs17577多態(tài)性在五種遺傳模型下與PACG也未提示明顯關聯(lián)(G vs.A: OR=0.77，95％CI=0.58-1.02; GG+GA vs.AA: OR=0.59,95％ CI=0.24-1.47; GG vs.GA+AA: OR=1.30,95％ CI=0.95-1.78; GG vs.AA: OR=0.77,95％ CI=0.56-1.05; GAvs.AA: OR=1.24，95％ CI=0.90-

7、1.71)。②最終實際檢測病例組89例、對照組90例對象rs17576、rs17577的基因分型。rs17576病例組的GG、GA、AA三種基因型人數(shù)分別是53(59.6％)人、27(30.3％)人和9(10.1％)人，對應的正常對照組三種基因型人數(shù)分別是50(6.2％)人、32(36.0％)人和7(7.9％)人;rs17577病例組的GG、GA、AA三種基因型人數(shù)分別是65(73.0％)人、21(23.6％)人和3(3.4％)人，對應

8、的正常對照組三種基因型人數(shù)分別是74(82.2％)人、13(14.4％)人和3(3.3％)人。病例組、對照組基因頻率經(jīng)檢驗均符合HWE（P＞0.05）。經(jīng)檢驗分別在等位基因遺傳模型、顯性遺傳模型、隱性遺傳模型、純合子遺傳模型和雜合子遺傳模型下均沒有發(fā)現(xiàn)與本次納入的川南漢族人PACG發(fā)病有明顯關聯(lián)性（P＞0.05）。
　　結論：⑴Meta分析結果提示MMP-9 rs17576、rs17577位點單核苷酸基因多態(tài)性與PACG發(fā)病沒有明