慢性心理和疼痛應(yīng)激對大鼠神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌腺軸的影響.pdf

1、目的：慢性心理應(yīng)激與慢性軀體疼痛應(yīng)激都是重要的應(yīng)激源，它們會對人們的健康和生活質(zhì)量造成嚴重的損害。近年來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，心理應(yīng)激和疼痛應(yīng)激導(dǎo)致的身心問題之間存在著共病現(xiàn)象，但其機制仍不明確。本文主要從慢性心理應(yīng)激和疼痛應(yīng)激對大鼠神經(jīng)遞質(zhì)及內(nèi)分泌腺軸影響的角度出發(fā)進行研究，希望為解釋這一問題找到一些有價值的依據(jù)。
　　方法：將雄性Sprague-Dawley大鼠隨機分配為對照組、慢性心理應(yīng)激組和慢性疼痛應(yīng)激組，對心理應(yīng)激組和疼痛

2、組分別建立35天的慢性不可預(yù)見性應(yīng)激模型及慢性炎癥痛模型。模型建立前后對所有大鼠進行糖水測試和曠場行為實驗;同時，疼痛組和鹽水對照組大鼠每隔一周進行機械痛敏測試。所有測試結(jié)束后取三組大鼠下丘腦組織，采用高效液相熒光法檢測單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT（5-羥色胺）、NE（去甲腎上腺素）、DA（多巴胺）和氨基酸類遞質(zhì)Glu（谷氨酸）、GABA（γ-氨基丁酸）的相對含量;心臟采血，通過酶聯(lián)免疫法吸附試劑盒檢測大鼠血清中HPA（下丘腦-垂體-腎上腺）

3、軸的CRH（促腎上腺激素釋放激素）、ACTH（促腎上腺激素）、CORT（皮質(zhì)酮），HPT（下丘腦-垂體-甲狀腺）軸的TRH（促甲狀腺激素釋放激素）、TSH（促甲狀腺激素）、T3（三碘甲狀腺原氨酸）、T4（四碘甲狀腺原氨酸）以及HPG（下丘腦-垂體-性腺）軸的GnRH（促性腺激素釋放激素）、LH（黃體生成素）、T（睪酮）共十種激素的濃度。
　　結(jié)果：①慢性心理應(yīng)激組大鼠與對照組相比糖水偏好顯著減少，并且在曠場中的行進總距離、站立次數(shù)

4、和中央格穿越次數(shù)顯著降低，出現(xiàn)了明顯的焦慮及抑郁樣行為；②疼痛應(yīng)激組大鼠機械痛敏閥值顯著降低，出現(xiàn)疼痛敏化現(xiàn)象；③慢性心理應(yīng)激組和慢性疼痛應(yīng)激組大鼠下丘腦中NE、Glu及GABA的相對含量均顯著高于對照組，但5-HT和DA沒有明顯變化；④慢性心理應(yīng)激組大鼠血清中HPA軸的CORT和HPT軸的TSH的濃度顯著低于對照組，其他激素指標無顯著變化；⑤慢性疼痛應(yīng)激組大鼠血清中HPT軸的TRH的濃度顯著高于對照組，同時TSH在血清中的濃度顯著降低

5、，其他激素指標未受到明顯影響；⑥慢性心理應(yīng)激組和慢性疼痛應(yīng)激組大鼠血清中HPG軸的GnRH、LH及T濃度與對照組相比均無顯著變化。
　　結(jié)論：⑴下丘腦中NE、Glu、GABA三種神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂可能是慢性心理應(yīng)激導(dǎo)致大鼠焦慮和抑郁樣行為以及慢性疼痛應(yīng)激導(dǎo)致大鼠疼痛敏化的重要機制，并且，下丘腦中NE、Glu及GABA的異常增多可能是抑郁和慢性疼痛共病的原因之一；⑵HPA軸和HPT軸參與了慢性應(yīng)激導(dǎo)致機體損傷的過程，HPA軸和HPT軸的

6、機能減退可能是慢性心理應(yīng)激導(dǎo)致機體免疫能力降低、認知和情緒能力受損，產(chǎn)生應(yīng)激障礙的重要原因，其機制可能主要是通過影響神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能來實現(xiàn)的；⑶慢性疼痛應(yīng)激的大鼠TRH顯著增多，伴隨TSH顯著降低的結(jié)果表明，HPT軸可能是慢性疼痛應(yīng)激導(dǎo)致痛覺敏化的重要機制之一，今后可作為人體研究慢性疼痛病癥的重要生物學(xué)指標；⑷沒有明顯的證據(jù)表明HPG軸參與了慢性應(yīng)激對機體的損傷過程，表明HPG軸可能不是慢性應(yīng)激導(dǎo)致機體損傷的機制；⑸慢性心理應(yīng)