感染性腦水腫動(dòng)物模型的建立及發(fā)病機(jī)制的研究.pdf

1、鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文感染性腦水腫動(dòng)物模型的建立及發(fā)病機(jī)制的研究姓名：蘆軍萍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：高鐵錚20020101鄭州大學(xué)(2002)碩士研究生畢業(yè)論文感染性腦水腫動(dòng)物模型的建立及發(fā)病帆制的研究過(guò)模擬人體疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程，建立鞏固、穩(wěn)定、重復(fù)性好的感染性腦水腫動(dòng)物模型，并進(jìn)一步給予藥物治療。通過(guò)檢測(cè)治療前后活體狀況下黏附分子和細(xì)胞因子的表達(dá)情況，有助于更為全面、深入、客觀、動(dòng)態(tài)地對(duì)感染性腦水腫的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究和探

2、討。細(xì)胞間黏附分子一1(intercellularadhesionmoleculel，ICAM1)作為黏附分子(adhesionmolecular，AM)免疫球蛋白家族的重要成員，主要表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，是CNS中表達(dá)最廣泛的黏附分子，可以介導(dǎo)白細(xì)胞的黏附和移行，參與炎性反應(yīng)。AM可受多種因素的影響而呈誘導(dǎo)性表達(dá)，這些誘導(dǎo)因素包括LPS和致炎性細(xì)胞因子(如IL1、IL8、TNFQ、IFNY)、缺氧和缺血再灌注等。細(xì)胞因子除可單獨(dú)對(duì)A

3、M的產(chǎn)生和調(diào)控發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)外，彼此之問(wèn)還在誘生、受體調(diào)節(jié)及生物學(xué)活性的發(fā)揮等水平上相互作用，構(gòu)成了內(nèi)容豐富，關(guān)系復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)(CytokinNetwork)。ICAM1、TNFa和IL8等細(xì)胞因子在介導(dǎo)感染性腦水腫炎性過(guò)程中有重要作用，探討它們的作用和相互關(guān)系將有助于進(jìn)一步明確CNS感染性疾病的發(fā)病機(jī)制，為疾病防治工作提供新的思路。方法l健康成年SD大鼠150只，隨機(jī)分為三組，每組50只：生理鹽水組(Ns組，n=50)，內(nèi)毒

4、素組(LPS組，n=50)，地塞米松組(DxM組，n=50)。每組均按觀察時(shí)間分為4h、6h、12h、24h、48h等五組，均為10只。通過(guò)頸內(nèi)動(dòng)脈注射LPS建立感染性腦水腫動(dòng)物模型，觀察至相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，冰生理鹽水灌注后斷頭處死，制各腦組織標(biāo)本。檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦組織含水量、伊文思藍(lán)含量(Evansblue，EB)、TNFa含量、IL8含量和ICAM1表達(dá)量。結(jié)果(1)形態(tài)學(xué)變化：光鏡下LPS組可見(jiàn)血管擴(kuò)張，血管周圍腔隙加寬，炎