MRSA感染性心內(nèi)膜炎動物模型建立及其應(yīng)用.pdf

1、目的:
　　感染性心內(nèi)膜炎(Infective endocarditis，IE)嚴重威脅人類的生命，尤其以耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）的感染最為嚴重。即使在有藥物治療的情況下，依然有很高的死亡率。嚙齒類動物心內(nèi)膜炎模型可以模擬人體心內(nèi)膜炎感染病理情況，有利于研究病原菌致病機制，同時也可以評價新型抗菌藥物的療效。
　　方法:

2、　　1.動物模型的建立:
　　1.1 大鼠心內(nèi)膜炎模型:利用PE-10導(dǎo)管經(jīng)大鼠頸動脈插入到心臟瓣膜處，通過尾靜脈注射ATCC43300菌株，菌液濃度分別為103、104、105CFU/只，感染1、3、5和7d解剖大鼠，取心臟贅生物、脾臟和腎臟分別稱重、勻漿，并進行組織菌落計數(shù)，建立大鼠感染性心內(nèi)膜炎模型，綜合評價大鼠MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型是否建立成功。1.2 小鼠心內(nèi)膜炎模型:利用PE-01導(dǎo)管在體視顯微鏡下，經(jīng)小鼠頸動脈插

3、入到心臟瓣膜處，通過尾靜脈注射ATCC43300菌株，菌液濃度分別為103、104、105和106CFU/只，感染1、2和3d解剖小鼠，取心臟贅生物、脾臟和腎臟分別稱重、勻漿，并進行組織菌落計數(shù)，構(gòu)建小鼠感染性心內(nèi)膜炎模型，綜合評價小鼠MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型是否建立成功。
　　2.藥效評價:
　　建立大鼠感染性心內(nèi)膜炎模型，尾靜脈注射給藥2d，劑量分別為萬古霉素治療組（80mg/kg，2次/天）;替考拉寧治療組（15mg

4、/kg，2次/天，首劑量加倍為30mg/kg）;達托霉素治療組（40mg/kg，1次/天）。模型對照組給予同體積生理鹽水?？疾焖幬飳RSA感染性心內(nèi)膜炎的治療效果及模型的適用性。
　　結(jié)果:
　　1.感染1d后，心臟插管的大鼠瓣膜處均有贅生物形成，嚴重者甚至形成壁性贅生物，且隨感染菌濃度和時間的增加，心內(nèi)膜炎感染程度加劇;感染3d后，細菌性心內(nèi)膜炎感染最為嚴重，隨后的5～7d，大鼠心內(nèi)膜炎的感染程度隨感染量不同有所變化;脾

5、臟和腎臟的感染趨勢與心臟大致相同，但感染程度低于心臟。手術(shù)非感染組和非手術(shù)感染組則無贅生物的形成。
　　2.非手術(shù)感染組小鼠心臟瓣膜處有少量細菌。感染1d，小鼠心臟主動脈瓣贅生物菌落計數(shù)值隨著感染濃度的增加而增加。感染2d和3d時感染濃度與心內(nèi)膜炎感染程度無明顯相關(guān)性，103～106CFU/只的感染量，均可形成小鼠MRSA急性IE模型。
　　3.與對照組相比，萬古霉素組和達托霉素組大鼠心臟贅生物的重量顯著降低;而萬古霉素組和

6、替考拉寧組大鼠心臟贅生物菌落計數(shù)值明顯降低，具有顯著性差異。
　　結(jié)論:
　　1.成功建立大鼠和小鼠心內(nèi)膜炎模型，心臟瓣膜處有大量贅生物形成。
　　2.萬古霉素治療大鼠感染性心內(nèi)膜炎效果佳;替考拉寧可以有效降低贅生物菌落計數(shù)值，對贅生物重量無明顯影響;達托霉素組贅生物菌落計數(shù)值與對照組相比無明顯差異，但達托霉素可以有效降低贅生物重量，抑制贅生物生長。
　　3.建立的MRSA感染性心內(nèi)膜炎模型，適用于臨床前藥效學(xué)研