肝素連接苯丙氨酸血液凈化材料去除內(nèi)毒素的研究.pdf

1、內(nèi)毒素是存在于革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖成分，在人體內(nèi)廣泛存在，當(dāng)人體在應(yīng)激性狀態(tài)下時(shí)菌體破裂會(huì)將大量?jī)?nèi)毒素釋放入血液引發(fā)內(nèi)毒素血癥，進(jìn)一步加重病情。而采用抗生素治療則會(huì)造成更多菌體裂解進(jìn)而釋放更多內(nèi)毒素，因此血液凈化法成為目前臨床研究去除內(nèi)毒素的重點(diǎn)方法，其根本是尋找到一種高效安全無(wú)毒且對(duì)血液其他成分含量影響較少的血液凈化材料。
　　原理：內(nèi)毒素分子本身具有生理?xiàng)l件下的負(fù)電性，親水疏水性以及含有大量可形成氫鍵的羥基，本課題

2、所用材料即是利用了連接臂肝素的氨基具有β位羥基易形成氫鍵以及苯丙氨酸的疏水性來(lái)吸附內(nèi)毒素。
　　方法：氯甲基樹(shù)脂(氯甲基樹(shù)脂)為載體，經(jīng)乙二胺活化后利用EDC/NHS作為催化劑通過(guò)羧氨縮合反應(yīng)固定肝素為連接臂，再利用羧氨縮合連接苯丙氨酸；通過(guò)改變一種反應(yīng)條件而維持其他條件不變來(lái)尋找肝素連接以及苯丙氨酸連接的最優(yōu)條件；利用吸附熒光標(biāo)記的內(nèi)毒素定性觀察材料吸附性能，同時(shí)利用鱟試劑盒定量的表征材料對(duì)內(nèi)毒素的清除率；最后通過(guò)自制灌流器進(jìn)行

3、體外灌流模擬實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)灌流前后的血液成分從而評(píng)價(jià)材料的血液相容性。
　　結(jié)果：(1)肝素初始濃度為5 mg/ml，反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)為24小時(shí)達(dá)到反應(yīng)的最優(yōu)條件，肝素固定量可達(dá)14μg/g。(2)苯丙氨酸的初始濃度為5 mg/ml，反應(yīng)時(shí)長(zhǎng)為24小時(shí)，體系pH值為4.7反應(yīng)達(dá)到最優(yōu)條件，苯丙氨酸固定量可達(dá)5μg/g。(3)吸附熒光內(nèi)毒素實(shí)驗(yàn)可以明顯觀察到肝素-苯丙氨酸吸附材料的吸附效果優(yōu)于氨基化氯甲基樹(shù)脂與肝素化氯甲基樹(shù)脂。(4)吸附劑在2