光譜法和分子模擬技術(shù)研究甾類藥物與牛血清蛋白的相互作用.pdf

1、蛋白質(zhì)是所有生命物質(zhì)的基礎(chǔ)，其中作為血漿含量最豐富的血清白蛋白，不僅能維持各項生理功能，更參與著人體內(nèi)各種內(nèi)外源物質(zhì)的傳載和轉(zhuǎn)運。因此，其與藥物小分子相互作用的研究，一直以來都被作為臨床藥學(xué)及生命科學(xué)等多個領(lǐng)域的發(fā)展的重要基石。
　　甾體化合物尤其是甾體激素類藥物近年來長期活躍在醫(yī)學(xué)的舞臺，因其出色的免疫抑制、抗過敏、抗風(fēng)濕、抗炎的藥理活性而被廣泛使用。本論文在模擬人體生理條件(pH=7.4)下，利用多種光譜學(xué)方法結(jié)合計算機(jī)模擬技

2、術(shù)研究了甾類藥物去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用。在實驗結(jié)果與分子理論依據(jù)的結(jié)合下，了解了這兩種甾類藥物與BSA的作用機(jī)理，為甾類藥物的新型藥物研發(fā)以及今后更好的指導(dǎo)用藥提供依據(jù)。本文的主要工作和成果如下:
　　1.利用熒光光譜技術(shù)分別研究BSA與去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮的相互作用，雙分子猝滅速率常數(shù)Kq以及結(jié)合常數(shù)K均隨著溫度的升高而降低，實驗結(jié)果表明這兩種甾類藥物與BSA形成配合物的猝滅過

3、程均為靜態(tài)猝滅，確定去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕酮與BSA之間的作用力均為氫鍵和范德華力，供體，受體間的距離分別為2.36 nm和2.73 nm。實驗證明了該類藥物在BSA分子上的結(jié)合位置均為siteⅡ。
　　2.利用圓二色譜，同步熒光光譜技術(shù)分別探討結(jié)合兩種藥物后BSA構(gòu)象的改變。圓二色譜實驗結(jié)果表明，這兩種藥物的加入均能使BSA肽鏈?zhǔn)湛s，α-螺旋含量增加，證明BSA二級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。同步熒光結(jié)果顯示去氫氫化可的松以及醋酸甲地孕