重組人腦利鈉肽單用或聯(lián)合硝普鈉對急性心衰患者療效、安全性及預(yù)后影響的研究.pdf

1、背景：
　　 隨著我國人口老齡化進程的加快及人們生活、飲食結(jié)構(gòu)的改變，高血壓、冠心病等心血管疾病的患病率正在逐年升高，由此所致的心力衰竭也逐漸成為心血管科的常見病、高發(fā)病之一。據(jù)統(tǒng)計，因急性心力衰竭住院的人數(shù)不斷增加，但其治療效果仍不理想。因此，及時采取行之有效的治療措施對于改善預(yù)后、降低死亡率十分重要。硝普鈉作為治療急性左心衰竭的藥物，其作用迅速，且代謝較快，價格低廉，因此廣泛應(yīng)用于臨床。但其具有發(fā)熱、頭痛、惡心嘔吐、精神不安

2、、肌肉痙攣、皮疹等副作用；大劑量連續(xù)使用時，合并肝腎功能損害的患者還可引起血漿氰化物和硫氰化物濃度升高而導(dǎo)致中毒。重組人腦利鈉肽(rhBNP)作為新型抗心衰藥物，目前已應(yīng)用于臨床。對于其療效有很多相關(guān)的肯定評價，然而，其安全性方面的不確定性、昂貴的價格，限制了其臨床的廣泛應(yīng)用。因此，分析其療效、安全性，找到合理的聯(lián)用方式，降低治療成本，對改善急性心衰患者的預(yù)后有重要的意義。
　　 目的：
　　 分別探討重組人腦利鈉肽單用

3、及聯(lián)合硝普鈉治療急性心力衰竭患者的療效、安全性及短期預(yù)后的影響。
　　 方法：
　　 選取于2010年10月至2011年10月湖南省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的68例急性心力衰竭患者為研究對象，按照隨機的原則選擇硝普鈉組(A組，n=25例)、重組人腦利鈉肽組(B組，n=20例)、重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉組(C組，n=23例)，連續(xù)治療72小時，出院后一個月進行隨訪，觀察患者再入院率及短期死亡率。三組治療前后進行分層配對研究：

4、
　　 (1)對A、B、C三組患者治療前后的臨床癥狀、血清NT-proBNP、血壓、電解質(zhì)及醛固酮進行分析比較研究。同時分別記錄治療24、48、72小時尿量。
　　 (2)所有使用重組人腦利鈉肽的患者共43例，其中基礎(chǔ)腎功能正常的患者9例，基礎(chǔ)腎功能異常的患者34例；使用硝普鈉的患者25例，其中基礎(chǔ)腎功能正常的患者5例，基礎(chǔ)腎功能異常的患者20例。根據(jù)其入組時肌酐清除率的多少分別分為兩個亞組：
　　 ①對基礎(chǔ)腎功

5、能正常的使用重組人腦利鈉肽組及硝普鈉組組間治療前后進行比較分析研究；
　　 ②對基礎(chǔ)腎功能異常的使用重組人腦利鈉肽組及硝普鈉組組間治療前后進行比較分析研究；
　　 ③使用重組人腦利鈉肽的基礎(chǔ)腎功能正常與基礎(chǔ)腎功能異常患者，其治療前后腎功能的變化差值進行分析比較；
　　 (3)對A、B、C三組患者平均住院日、30天再入院率及30天死亡率進行分析比較。
　　 結(jié)果：
　　 1.三組經(jīng)過治療呼吸困難均有

6、明顯的改善。與A組相比，B、C兩組呼吸困難癥狀明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組[8/25(45％)]，總有效率[16/25(64%)]；B組顯效率[9/20(45%)]，總有效率[17/20(85%)]；C組顯效率[11/23(47.83%)]，總有效率[21/23(91.3%)；三組間總有效率無明顯差別(P>0.05)。
　　 2.與治療前相比，A、B、C三組治療后NT-proBNP明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

7、P<0.05)。三組間組間比較NT-proBNP治療前后的差值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，B組與C組無明顯差異，但較A組有明顯差異(P<0.01)。
　　 3.A、B、C三組治療前后收縮壓、心率均有降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但三組間無顯著性差異(P>0.05)。三組治療前后舒張壓也有輕度的降低，其中B、C組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但三組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 4.C組治療后醛固酮水平明顯下降

8、，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而A組治療前后醛固酮水平無明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)差異。(P>0.05)。兩組間醛固酮治療前后的差值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(53.77±57.02 vs 9.03±23.47 pg/ml，P<0.01)
　　 5.B、C兩組經(jīng)治療后血鉀有輕微的下降，但并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，A組經(jīng)治療后血鉀有輕微的升高，亦無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三組間血鈉變化不大，組間比較無顯著性差異(

9、P>0.05)。三組治療后24h、48h、72h尿量均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 6.A、B、C三組間利尿劑的用量有顯著性差異，A組利尿劑的用量明顯多于其余兩組，差異具有顯著性意義(206.20±101.25 vs130.13±64.82 mg，206.20±101.25 vs 82.61±61.68 mg，P<0.05)；其中B、C組相比較，無明顯差異(130.13±64.82 vs 82.61±61.68 mg，P

10、＝0.055)。
　　 7.使用rhBNP治療的基礎(chǔ)腎功能正常組及基礎(chǔ)腎功能異常組，兩組經(jīng)過治療后肌酐清除率均有不同程度的好轉(zhuǎn)，但差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩亞組間治療前后差值經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，無顯著性差異(7.95±12.09 vs 5.27±9.10 ml/min，P>0.05)。與硝普鈉組相比，基礎(chǔ)腎功能正常組及基礎(chǔ)腎功能異常組治療后經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析均無明顯差異(P>0.05)。
　　 8.A、B、C三組平均住院

11、日之間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.10)。A、B、C三組組間30天再入院率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.04)，其中A、C兩組組間30天再入院率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.013)，其余各組比較再入院率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。三組間30天死亡率無顯著性差異。(P>0.05)
　　 結(jié)論：
　　 1.與單用硝普鈉相比，重組人腦利鈉肽，無論其單用或聯(lián)合硝普鈉使用均能夠明顯改善急性心力衰竭患者癥狀、NT-proBNP

12、、醛固酮水平，對血壓、心率、電解質(zhì)無明顯影響。
　　 2.與硝普鈉相比，rhBNP聯(lián)用硝普鈉并無明顯增加尿量。但其利尿劑的用量明顯減少。
　　 3.本研究在根據(jù)血壓調(diào)節(jié)滴速的前提下，顯示rhBNP類藥物對急性心力衰竭患者腎功能未見影響，安全性與硝普鈉無明顯差異。同時對基礎(chǔ)腎功能不全患者來說，還可以一定程度上改善患者的腎功能。
　　 4.rhBNP類藥物對急性心力衰竭患者平均住院日、30天再入院率及死亡率方面未見不