環(huán)境甲狀腺素干擾物體外作用機制及發(fā)育毒性研究.pdf

1、本實驗室在國內(nèi)外率先提出建立FRTL-5細胞對干擾甲狀腺球蛋白的化學(xué)物的體外甄別方法模型,并已探討了測定培養(yǎng)基中甲狀腺素球蛋白含量作為篩選指標的可行性,本研究在孫丁博士研究的基礎(chǔ)上,進一步探討以該細胞表達TPO水平篩選環(huán)境甲狀腺素干擾物的可行性.基因芯片技術(shù)已經(jīng)被用于研究雌激素干擾物的作用機制,但在甲狀腺素干擾物研究中的應(yīng)用尚未見報道,本課題首次引入基因芯片技術(shù)對甲狀腺素干擾物的體外作用機制進行了初步探討.甲狀腺素是機體生長發(fā)育不可缺少

2、的一種激素,母體在圍生期接觸環(huán)境甲狀腺素干擾物可能通過多種途徑影響胎兒和新生兒的甲狀腺功能,進而影響子代的發(fā)育.本研究的另一個重點是研究圍生期接觸環(huán)境甲狀腺素干擾物對子代大鼠甲狀腺功能及生長發(fā)育的影響,并探討甲狀腺素干擾物可能影響大腦功能的機制.第一部分環(huán)境甲狀腺素干擾物體外作用機制研究本課題在國內(nèi)外首次將將基因芯片技術(shù)引入環(huán)境甲狀腺素干擾物的研究領(lǐng)域,探討環(huán)境甲狀腺素干擾物對FRTL-5細胞的體外作用機制,同時觀察不同甲狀腺素干擾物對

3、FRTL-5細胞甲狀腺素過氧化物酶(TPO)的影響,探討其干擾甲狀腺素合成的機制及TPO作為FRTL-5細胞篩選甲狀腺素干擾物的指標的可行性.第二部分環(huán)境甲狀腺素干擾物的發(fā)育毒性研究甲狀腺素在生長和發(fā)育過程中扮演著重要的角色,甲狀腺素低下的狀態(tài)下,會表現(xiàn)出大腦結(jié)構(gòu)和功能異常,在人類,生長發(fā)育期低甲會導(dǎo)致呆小癥.母體接觸甲狀腺素干擾物可能通過多種途徑導(dǎo)致胎兒和新生兒甲狀腺素缺乏,從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育,目前尚無關(guān)于磺胺二甲嘧啶與智力發(fā)

4、育的報道.本課題旨在以磺胺二甲嘧啶為例了解受孕中晚期及哺乳期母體接觸甲狀腺素干擾物對子代大鼠甲狀腺功能、及身體、智力發(fā)育的影響,探討其機制,并進一步探索甲狀腺素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的作用.第三部分圍生期接觸環(huán)境甲狀腺素干擾物對母鼠甲狀腺功能的影響孕鼠在受孕第7日至哺乳結(jié)束分別給予0、50、100和200 mg/kg.bw磺胺二甲嘧啶,斷乳期(生產(chǎn)后20日)處死母鼠測量血清FT4和TSH水平,并觀察甲狀腺組織病理學(xué)改變.結(jié)果雖未發(fā)現(xiàn)劑