“cocktail”法評價藥物對大鼠肝細胞色素P450酶亞型活性的影響.pdf

1、目的：研究黃芪甲苷（AGS）和蘆丁硫酸鈉（RT）對大鼠肝細胞色素氧化酶（CYP450）亞型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4的作用，為臨床合理用藥提供參考。 方法：采用“cocktail”探針藥物法，使用5種特異性探針藥物：咖啡因、甲苯磺丁脲、奧美拉唑、氯唑沙宗和咪達唑侖，通過其藥代動力學參數(shù)的變化來評價黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉對大鼠肝臟P450酶亞型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、C

2、YP2E1和CYP3A4的誘導或抑制作用。大鼠分設實驗組和對照組，分別給予一定劑量的藥物（黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉）和空白溶劑7天進行誘導后，于尾靜脈同時注射5種探針藥物的混合物，再于一系列時間點眼球取血，采用梯度洗脫高效液相．紫外檢測（HPLC-UV）法對血漿探針藥物濃度進行測定，通過對實驗組和對照組探針藥物藥代動力學參數(shù)的比較，間接反映藥物（黃芪甲苷、蘆丁硫酸鈉）對上述CYP450酶亞型的影響。 結果： 1．在黃芪甲苷實

3、驗中，實驗組和對照組的咖啡因t1/2β分別為2．31±0．12、2．21±0．43h，甲苯磺丁脲t1/2β分別為5．79±0．47、5．28±0．29h，奧美拉唑t1/2β分別為0．34±0．10、0．23±0．10h，氯唑沙宗t1/2β分別為0．71±0．06、0．57±0．04h，咪達唑侖t1/2β分別為0．67±0．14、0．57±0．31h。經t-test檢驗，兩組中氯唑沙宗t1/2β的比較概率P<0．01，其余四種藥物的t1/

4、2β無顯著性差異。 2．在蘆丁硫酸鈉實驗中，實驗組和對照組咖啡因t1/2β分別為4．84±1．50、3．34±1．06h，甲苯磺丁脲t1/2β分別為5．62±0．80、10．37±0．34h，奧美拉唑t1/2β分別為0．50±0．16、0．34±0．02h，氯唑沙宗t1/2β分別為1．02±0．10、0．74±0．10h，咪達唑侖t1/2β分別為0．36±0．12、0．33±0．07h。經t-test檢驗，兩組中氯唑沙宗和甲苯磺