2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:研究肝缺血預適應(IPC)和肝缺血再灌(IR)損傷對大鼠肝細胞色素P450酶(CYP)同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6和CYP3A體內(nèi)代謝活性的影響,建立評價肝臟藥物代謝功能的指標,為臨床合理用藥提供參考。 方法:采用“cocktail”探針藥物法,使用5種特異性探針藥物:咖啡因、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛爾和咪達唑侖,通過其藥代動力學參數(shù)的變化來評價肝缺血預適應和缺血再灌對大鼠CYP同工酶C

2、YP1A2、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6和CYP3A體內(nèi)藥物代謝活性的影響。大鼠分設3組:正常對照組、IPC組和IR組,在肝缺血再灌注損傷2h后于尾靜脈注射5種探針藥物的混合液,于一系列時間點下腔靜脈取血,采用高效液相.紫外檢測(HPLC-UV)法對血漿探針藥物濃度進行測定,通過對對照組和實驗組探針藥物藥代動力學參數(shù)的比較,觀察IPC和IR對上述CYP450酶體內(nèi)代謝活性的影響。 結果:1.在實驗中,各探針藥物的T<

3、,1/2β>、CLs、AUC、MRT和K<,10>等參數(shù)具有相似的變化趨勢。其中IR組與對照組相比:①血漿清除率CLs明顯減小(P<0.05),其中氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛爾和咪達唑侖表現(xiàn)出高度顯著性差異(P<0.01)。②)AUC明顯增大,并且呈現(xiàn)出高度顯著性差異(P<0.01)。③T<,1/2β>增大,并且氯唑沙宗、美托洛爾和咪達唑侖呈現(xiàn)出顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。④K<,10>減小,并且氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美

4、托洛爾和咪達唑侖呈現(xiàn)出顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。IR組與IPC相比:①血漿清除率CLs明顯減小(P<0.05),其中氯唑沙宗和甲苯磺丁脲表現(xiàn)出高度顯著性差異(P<0.01)。②AUC明顯增大,其中氯唑沙宗和甲苯磺丁脲表現(xiàn)出高度顯著性差異(P<0.01)。③T<,1/2β>增大,但無顯著性差異。④K<,10>減小,并且氯唑沙宗和甲苯磺丁脲呈現(xiàn)出顯著性差異(P<0.01或P<0.05)。2.通過對三個實驗組的血清ALT水平與

5、藥物的CLs進行相關性分析得出:各藥物的CLs與.ALT呈明顯負相關(R=-0.945~ -0.552,P<0.01,甲苯磺丁脲P<0.05)。 結論:1.使用5種特異性探針藥物:咖啡因、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛爾和咪達唑侖,采用“cocktail”探針藥物法,其藥代動力學參數(shù)可以作為評價IPC和IR對肝臟CYP酶五個主要同工酶的體內(nèi)藥物代謝功能的有效指標。2。IR使肝臟CYP450酶五個主要同工酶的體內(nèi)藥物代謝活性明顯降低

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