2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:結(jié)合本組前期中藥有效成分對細(xì)胞色素 P450(Cytochrome P450,CYP450)體內(nèi)外活性研究,選取黃芪生脈飲的五種單方組分,研究對大鼠肝臟CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4三種亞酶的體內(nèi)外活性影響,闡述黃芪生脈飲對P450酶的作用規(guī)律,并評價藥物相互作用安全。
  方法:
  1采用HPLC-DAD法對黃芪生脈飲中的黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲進(jìn)行含量測定;
  2采用“Co

2、cktail”探針?biāo)幬锝Y(jié)合法檢測各實驗組大鼠血清中CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶特異性探針的代謝量,應(yīng)用DAS2.0軟件計算相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)并繪制各探針?biāo)幬锼?時曲線,比較AUC(0-t);
  3采用大鼠肝微粒體孵育結(jié)合“Cocktail”探針?biāo)幬锓?,檢測黃芪生脈飲與其組方內(nèi)各單方藥物有效成分黃芪甲苷、黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲在體外對大鼠肝臟細(xì)胞色素CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4酶的

3、活性,檢測并比較各亞型酶特異性探針(咖啡因、甲苯磺丁脲、氨苯砜)代謝速率。
  結(jié)果:
  1.黃芪生脈飲中黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四種成分全有效含量分別為71.8μg/mL、405.9μg/mL、256.7μg/mL、218.6μg/mL;
  2體內(nèi)“Cocktail”探針?biāo)幬锓▽嶒炛懈魉幬飳Υx酶亞型影響如下:
  (1) CYP1A2:麥冬對其活性可誘導(dǎo)其活性;五味子可抑制其活性。<

4、br>  (2) CYP2C9:黃芪、黨參、五味子可誘導(dǎo)其活性。
  (3) CYP3A4:黃芪生脈飲、麥冬可誘導(dǎo)其活性;五味子抑制其活性。
  3體外大鼠肝微粒體孵育實驗中各藥物對代謝酶亞型影響如下:
  (1) CYP1A2:黃芪生脈飲、黃芪甲苷、五味子乙素對其活性具有抑制作用。
  (2) CYP2C9:黨參炔苷、五味子酯甲可誘導(dǎo)其活性。
  (3) CYP3A4:黃芪生脈飲、五味子酯甲、魯斯可皂苷元

5、可誘導(dǎo)其活性;五味子乙素抑制其活性。
  結(jié)論:
  1黃芪生脈飲中黨參炔苷、魯斯可皂苷元、五味子乙素、五味子酯甲四種成分全部基線分離,無測定干擾,即得到可用于其多組分同時定量的簡便、快捷色譜方法,同時為進(jìn)一步的大鼠體內(nèi)、外實驗的給藥計量提供相應(yīng)保障。
  2體內(nèi)實驗,麥冬對CYP3A4特異性探針氨苯砜代謝藥-時下曲線面積降低0.29倍,推測黃芪生脈飲體內(nèi)對CYP3A4誘導(dǎo)作用主要來自于麥冬。
  3體外實驗:黃

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