PPARγ激動劑對腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)合成的影響及機(jī)制研究.pdf

1、本文首先通過體外培養(yǎng)原代人腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞，觀察PPARγ配體15d-PGJ2、激動劑曲格列酮和齊格列酮對人腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞(HFB)增殖和凋亡的影響。應(yīng)用臺盼藍(lán)染色進(jìn)行活細(xì)胞計數(shù)，四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法(MTT)檢測PPARγ激動劑作用后細(xì)胞增殖情況，流式細(xì)胞技術(shù)檢測細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡。結(jié)果表明，PPARγ激動劑可以誘導(dǎo)人腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞凋亡，通過G1期停滯抑制其增殖，提示PPARγ可作為防治腎間質(zhì)纖維化一個潛在的治療靶目標(biāo)。

2、　　第二部分通過體外培養(yǎng)大鼠腎成纖維細(xì)胞株(NRK/49F)，觀察PPARγ激動劑對轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)誘導(dǎo)的ECM合成的影響，并探討其可能的作用機(jī)制。結(jié)果表明，TGF-β1可以誘導(dǎo)腎成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞，促進(jìn)CTGF和ECM(FN和ColⅢ)合成增加，并呈劑量依賴和時間依賴效應(yīng)，提示TGF-β1具有較強(qiáng)的致腎間質(zhì)纖維化作用?！　◇w外試驗(yàn)研究表明，PPARγ激動劑具有拮抗腎間質(zhì)纖維化的潛在作用，PPARγ可能