RANTES及其受體拮抗劑在大鼠小腸移植排斥反應中的作用.pdf

1、目的 1.掌握大鼠節(jié)段性異位小腸移植動物模型的建立方法.2.研究大鼠小腸移植術后不同時段移植腸RANTES的表達與急性排斥反應的關系,探討RANTES蛋白的表達變化在小腸移植排斥反應早期診斷中的意義.3.研究早期應用Met-RANTES對同種異體大鼠移植腸的影響,探討趨化因子受體拮抗劑在小腸移植排斥反應中的免疫抑制作用及其與FK506的協(xié)同效應.方法 1.選用近交系成年雄性SD和Wistar大鼠進行節(jié)段性異位小腸移植.實驗分5組,每組2

2、4只,第1組:非手術對照組(SD);第2組,同基因移植對照組(SD→SD);第3組:異基因移植未治療組(SD→Wistar);第4組,Met-RANTES治療組[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)];第5組,Met-RANTES+小劑量FK506治療組[SD→Wistar+Met-RANTES(200μg·d<'-1>,ip)+FK506(0.5 mg·kg<'-1>·d<'-1>,im)].移植

3、術后3,5,7天分別取各組大鼠移植腸標本(n=6)進行HE染色,觀察組織病理學變化.2.免疫熒光染色,采用激光掃描共聚焦顯微鏡技術對移植腸RANTES和CD4<'+>、CD8<'+>、CD25<'+>T淋巴細胞的表達進行連續(xù)定量測定.3.觀察異基因移植未治療組和治療組大鼠術后的一般狀況、存活時間以及免疫細胞浸潤情況.結論 1.小腸移植術后動態(tài)監(jiān)測移植腸RANTES的表達可作為早期檢測急性排斥反應發(fā)生的較敏感的免疫指標.2.RANTES的

4、陽性表達及其調(diào)控免疫細胞定向遷移的特性在小腸移植急性排斥反應的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用,RANTES表達的高低可以間接反映移植物T淋巴細胞浸潤的嚴重程度,因此,測定移植腸RANTES的表達變化對急性排斥反應的早期診斷具有指導意義.3.RANTES及其受體介導的細胞免疫是同種異體小腸移植急性排斥反應發(fā)生的重要組成部分,特異性阻斷RANTES及其受體的信號傳導,對誘導移植物的免疫耐受具有重要意義.4.Met-RANTES能明顯抑制小腸