結(jié)直腸癌UGT1A基因表達(dá)及萊菔子素誘導(dǎo)作用的臨床與基礎(chǔ)研究.pdf

1、論文一 結(jié)直腸癌患者腸道UGT1A基因位點(diǎn)多態(tài)性表達(dá)的研究目的:從mRNA水平、蛋白質(zhì)水平、細(xì)胞整體水平分析在結(jié)直腸癌病例組與正常人群結(jié)直腸粘膜中UGT1A基因位點(diǎn)的多態(tài)性表達(dá),從而全新地揭示這種多態(tài)性表達(dá)在結(jié)直腸癌中的重要意義.結(jié)論:(1)UGT1A基因位點(diǎn)在腸道粘膜及肝組織中以組織特異性方式調(diào)節(jié)表達(dá).(2)UGT1A基因位點(diǎn)的多態(tài)表達(dá)不僅存在于結(jié)直腸癌組織及周圍的正常組織,亦存在于正常人群的腸粘膜,而肝臟呈均質(zhì)性表達(dá).(3)結(jié)直腸粘

2、膜上皮UGT1A基因位點(diǎn)在RNA轉(zhuǎn)錄水平及功能水平均存在著多態(tài)調(diào)節(jié),不同個體對致癌物的易感性不同可能是這種差異表達(dá)的結(jié)果.論文二 UGT1A8基因多態(tài)性與結(jié)直腸癌關(guān)系的探討目的:將UGT1A8作為靶基因,確定各等位基因及基因型在病例組與對照組中的分布差異,研究探討UGT1A8基因多態(tài)與結(jié)直腸癌的相關(guān)性.結(jié)論:(1)在結(jié)直腸癌組UGT1A8表現(xiàn)明顯的基因多態(tài)性,野生型UGT1A8*1等位基因?yàn)楸Ｗo(hù)性因素,突變型等位基因UGT1A8*3為結(jié)

3、直腸癌的危險因子.(2)UGT1A8*1/*3、UGT1A8*2/*3雜合基因型為結(jié)直腸癌的易感性因素.論文三 萊菔子素誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞株Caco-2 UGT1A表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究目的：該實(shí)驗(yàn)以體外培養(yǎng)的結(jié)腸腺癌細(xì)胞株Caco-2為研究對象，探討萊菔子素對結(jié)腸腺癌細(xì)胞中UGT1A、UGT1A1、UGT1A8和UGT1A10表達(dá)的誘導(dǎo)及其對雜環(huán)胺葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的促進(jìn)作用，同時深入理解這種誘導(dǎo)作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，這將對結(jié)腸直腸癌的化學(xué)預(yù)防具有

4、重要的意義.結(jié)論：（1）小劑量的萊菔子素能誘導(dǎo)UGT1A、UGT1A1、1A8、1A10 mRNA表達(dá)，UGT1A蛋白表達(dá)增加，對雜環(huán)胺的葡萄糖醛酸結(jié)合能力增強(qiáng).（2）萊菔子素通過核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2激活UGT1A基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá).論文四 萊菔子素誘導(dǎo)結(jié)腸腺癌細(xì)胞株Caco-2凋亡的實(shí)驗(yàn)研究目的：從細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征和生物化學(xué)改變及細(xì)胞凋亡的調(diào)控等方面，來探討萊菔子素誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡及其在腫瘤防治中的意義.結(jié)論：（1）萊菔子素對結(jié)腸腺癌