慢性缺血性腎損傷機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究及三七總皂苷的保護(hù)作用.pdf

1、目的：慢性缺血性腎病(CIRD)是導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)最重要的原因之一，但目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚缺乏深入了解，有研究表明腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，腎小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腎臟固有細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞(Myo-FB)可能都是慢性缺血性腎病進(jìn)展的重要機(jī)制。三七總皂苷(PNS)是從我國(guó)中草藥三七中提取的主要活性成分，具有改善腎臟微循環(huán)和抗腎間質(zhì)纖維的作用，在腎臟疾病臨床治療中起到了重要的作用。本研究的主要目的是探討慢性缺血性腎損傷的機(jī)制

2、，并觀察PNS對(duì)慢性缺血性腎病的防治作用，為臨床上應(yīng)用PNS防治慢性腎病提供一定的理論依據(jù)。
　　 方法：48只SD雄性大鼠隨機(jī)分為3組，假手術(shù)組、模型組和PNS組，每組16只。采用雙側(cè)腎動(dòng)脈不全結(jié)扎術(shù)建立雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄模型，PNS組于術(shù)后開始給予腹腔注射PNS50mg·kg-1·d-1，其余2組給藥同等容量的滅菌注射用水。于術(shù)后14d、28d、45d、60d，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(enzyme linked immunosorb

3、entassay，ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清細(xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesionmolecule-1，ICAM-1)，放射免疫法測(cè)大鼠血漿血管緊張素Ⅱ(angiotensin11，AngⅡ)水平，HE、Masson染色觀察大鼠腎臟病理變化，免疫組織化學(xué)方法觀察大鼠腎小管間質(zhì)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle action，α-SMA)表達(dá)并行半定量分析。
　　 結(jié)果：在同一時(shí)間點(diǎn)，模型

4、組血清ICAM-1及血漿AngⅡ水平較假手術(shù)組的水平明顯升高(P＜0.01)，且模型組的血清ICAM-1及血漿AngⅡ水平均隨缺血時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高(P＜0.05)；HE、Masson染色結(jié)果顯示，模型組大鼠可見大量萎縮和擴(kuò)張的小管，腎小管上皮細(xì)胞壞死脫落，腎間質(zhì)增寬，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腎間質(zhì)纖維化；免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，模型組于術(shù)后14d在部分受損的腎小管上皮細(xì)胞即可見α-SMA表達(dá)，28d腎間質(zhì)也可見少量α-SMA表達(dá)，且隨著缺血時(shí)間

5、的延長(zhǎng)腎小管-間質(zhì)細(xì)胞α-SMA表達(dá)的量逐漸增加；而假手術(shù)組各時(shí)間點(diǎn)腎臟病理未見明顯改變，亦未見α-SMA表達(dá)。在予以PNS治療后，可觀察到PNS組大鼠各時(shí)間點(diǎn)血清ICAM-1及血漿AngⅡ水平較模型組明顯下降(P＜0.05)，腎臟病理改變及腎小管-間質(zhì)細(xì)胞α-SMA表達(dá)情況與模型組相似，但同一個(gè)時(shí)間點(diǎn)腎臟病理改變程度及α-SMA表達(dá)的量均輕于模型組。
　　 結(jié)論：在慢性腎缺血時(shí)，腎臟固有細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為Myo-FB表達(dá)α-SMA，