中國(guó)漢族人群先天性巨結(jié)腸癥與RET、EDNRB和PHOX2B基因的SNPs的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、先天性巨結(jié)腸癥(Hirschsprungdisease，HSCR)，又稱腸無(wú)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞癥(aganglionosis)，是小兒外科常見(jiàn)疾病，占消化道先天發(fā)育畸形的第二位，是典型的腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常疾病。HSCR最重要的病理特點(diǎn)是病變腸段肌間神經(jīng)叢和粘膜下神經(jīng)叢神經(jīng)纖維增生伴神經(jīng)節(jié)細(xì)胞缺如，腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂，以致受累腸段異常收縮，其近端結(jié)腸代償性擴(kuò)張與肥厚，形成巨結(jié)腸。先天性巨結(jié)腸的平均發(fā)病率約為1/5000，其中以亞洲人最高，高加索人最

2、低。男女發(fā)生之比約為4：1，在短段型HSCR中這種性別差異尤其顯著。 現(xiàn)已證明HSCR是一種神經(jīng)嵴病，與胚胎期神經(jīng)嵴細(xì)胞遷移異常有關(guān)。因此，目前鑒定的HSCR相關(guān)基因，主要來(lái)自在腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起主要作用的2個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，RET信號(hào)通路和內(nèi)皮素信號(hào)通路。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了11個(gè)HSCR相關(guān)基因，即RET原癌基因(RET)及其配體膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因(GDNF)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白基因(NTN)，內(nèi)皮素受體B基因(EDNRB

3、)及其配體內(nèi)皮素3(EDN3)和內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶1基因(ECE1)，此外還有3個(gè)信號(hào)通路相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子基因：SOX10、ZFHX1B、PHOX2B，以及在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用的KIAA1279基因和TITF1基因。 本課題應(yīng)用病例—對(duì)照方法對(duì)RET基因上的12個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(singlenucleiotidespolymorphisms，SNPs)和PHOX2B上的4個(gè)SNPs位點(diǎn)以及單體型與HSCR之間進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，對(duì)內(nèi)