氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和殘留初步研究.pdf

1、氟苯尼考（florfenicol）又稱氟甲砜霉素，具有抗菌譜廣、無骨髓抑制和潛在致再生障礙性貧血作用、應(yīng)用安全等特點(diǎn)，但該藥的水溶性較差，大大限制了其在制劑和臨床中的應(yīng)用，因此開發(fā)性能優(yōu)良的水溶性氟苯尼考一直是獸藥領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。
　　 氟苯尼考磺酸鹽為南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院藥理實(shí)驗(yàn)室研制，該藥為氟苯尼考的水溶性鹽形式，與氟苯尼考本身相比其具有顯著的水溶性，在給藥至動(dòng)物體內(nèi)后能迅速轉(zhuǎn)化為氟苯尼考，從而發(fā)揮氟苯尼考的一系列藥理活性作

2、用。本課題研究了氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和殘留，具體研究內(nèi)容如下：
　　 1氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)初步研究
　　 用SPE-HPLC法測(cè)定肉雞血漿中氟苯尼考濃度，并研究氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特征。健康三黃肉雞12只，單次胸肌肌肉注射劑量為20 mg·kg-1的自制2％氟苯尼考磺酸鹽，血漿藥物提取后經(jīng)SPE柱凈化，凈化液進(jìn)行HPLC分析。色譜條件為C18反相柱，采用水：乙腈（73:27）為流動(dòng)相

3、。藥時(shí)數(shù)據(jù)用3P97藥動(dòng)軟件進(jìn)行分析。本試驗(yàn)條件下，氟苯尼考在0.05～25μ g·mL-1內(nèi)線性范圍良好，r=0.9993，最低檢測(cè)限為0.05μ g·mL-1。氟苯尼考高、中、低（25、5、0.5μ g·mL-1）3種濃度的血漿樣品，平均回收率分別為86.89±0.01％、88.02±0.02％、86.37±0.01％，其日內(nèi)變異系數(shù)分別為2.08％、4.99％、2.39％，日間變異系數(shù)為6.28％、7.49％、6.58％。藥動(dòng)學(xué)數(shù)

4、據(jù)分析顯示：氟苯尼考的藥時(shí)數(shù)據(jù)適合一級(jí)吸收一室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為T1/2 kα：（0.28±0.04）h，T1/2 Ke：（2.06±0.06）h，Cmax：（4.17±0.12）μ g·mL-1，Tpeak：（0.92±0.09）h，AUC：（16.89±0.35）μ g·mL-1·h，V/F（c）：（3.52±0.13）L·kg-1，CL/F（s）：（1.19±0.03）L·kg-1·h-1，Ke：（0.34±0.01）h-1，

5、kα：（2.57±0.37）h-1，A：（6.56±0.38）μ g·mL-1。結(jié)果提示，氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)具有吸收迅速，分布廣泛、峰濃度較高以及消除較快的動(dòng)力學(xué)特征。
　　 2氟苯尼考磺酸鹽在肉雞體內(nèi)的殘留初步研究
　　 建立同時(shí)檢測(cè)氟苯尼考及氟苯尼考胺在肉雞體內(nèi)殘留的高效液相色譜分析法。以20 mg/kg的劑量于三黃肉雞胸肌注射自制的2％氟苯尼考磺酸鹽，連續(xù)用藥3天，于最后一次給藥后不同時(shí)間點(diǎn)采樣，取肌肉、肝臟

6、、腎臟、皮膚+脂肪等組織。樣品經(jīng)勻漿、提取后轉(zhuǎn)入SPE柱凈化，濃縮后進(jìn)HPLC進(jìn)行色譜分析。本試驗(yàn)條件下，氟苯尼考和氟苯尼考胺均在20μ g·kg-1～500μg·kg-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，氟苯尼考最低定量檢測(cè)限為10μ g·kg-1，氟苯尼考胺最低定量檢測(cè)限為20μ g.kg-1。將氟苯尼考和氟苯尼考胺混合貯備液以40、200、1000μ g·kg-1分別添加到空白組織中，測(cè)得肌肉、肝臟、腎臟、皮膚+脂肪組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺回

7、收率均在80％以上，氟苯尼考平均回收率分別為85.2％、85.18％、82.46％、83.86％，氟苯尼考胺平均回收率分別為83.65％、82.34％、83.63％、84.26％。日內(nèi)變異RSD％在1.34％～6.57％之間，日間變異RSD％在1.27％～8.30％之間。殘留消除研究結(jié)果顯示：停藥后各組織中氟苯尼考和氟苯尼考胺濃度逐漸下降，停藥后的第7 d，肌肉、腎臟、皮脂中均未檢測(cè)到氟苯尼考和氟苯尼考胺；停藥后的第9 d，所有組織均檢