SLC30A8基因、CDKAL1基因與妊娠糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：
　　 尋找50g糖負(fù)荷試驗(yàn)(glucose challenge test，GCT)預(yù)測(cè)妊娠糖尿病(GDM)發(fā)生的最佳界值，研究中國(guó)漢族孕婦人群solute carrier family 30，member8(SLC30A8)基因rs13266634、rs2466293與cyclin-dependent kinase 5 regulatorysubunit associatedprotein 1-like 1(CDKA

2、L1)基因rs10946398、rs9465871、rs7756992、rs7754840的單核苷酸多態(tài)性(SNP)的等位基因、基因型頻率分布及其與代謝指標(biāo)的關(guān)系，了解兩個(gè)基因與GDM的相關(guān)性，探討在孕婦人群基因多態(tài)性預(yù)測(cè)GDM的價(jià)值。
　　 研究方法：
　　 本研究共納入1861人，其中GCT1h血漿葡萄糖濃度<7.8mmol/L即GCT陰性孕婦300人，GCT陽(yáng)性受試者1561例，GCT陽(yáng)性受試者進(jìn)一步行100g口服

3、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，其中正常(NGT)651例，IGT患者301例，GDM患者609例。繪制受試者操作特征曲線(ROC)曲線，進(jìn)行ROC分析，用胰島素敏感性指數(shù)ISI-Matsuda及insulin sensitivitr-secretion index(ISSI)評(píng)估胰島素敏感性和胰島β細(xì)胞功能。用連接酶檢測(cè)反應(yīng)確定基因型。用Logistic回歸分析預(yù)測(cè)基因多態(tài)性的價(jià)值，用ROC曲線下面積評(píng)估預(yù)測(cè)模型的識(shí)別精確度。
　　

4、 結(jié)果：
　　 1、從NGT組→IGT組→GDM組，胰島素敏感性指數(shù)及胰島素分泌指數(shù)依次降低(P<0.001)。
　　 2、用50gGCT預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線下面積為0.779(95％CI:0.758-0.800，P<0.001)，較適宜的GCT為7.8mmol/L。
　　 3、病例組中SLC30A8基因rs13266634的C等位基因頻率、CC基因型頻率分別為56.9％和35.2％，均顯著高于對(duì)照組的46.

5、3％和31.3％(P值均<0.05)；而病例組的TT基因型頻率分別為43.1％和21.4％，顯著低于對(duì)照組的53.7％和26.7％(P值均<0.05)。C等位基因攜帶者患糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)是T等位基因的1.29倍，CC基因型患糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)是TT基因型的1.47倍。病例組、對(duì)照組rs13266634的各基因型胰島β細(xì)胞功能(ISSI)為:CC基因型　　 4、病例組中CDKAL1基因rs

6、10946398的C等位基因頻率、CC基因型頻率分別為49.2％和29.7％，對(duì)照組為45.4％和21.8％；病例組的A等位基因頻率、AA基因型頻率分別為50.8％和26.2％，而對(duì)照組分別為54.6％和30.9％。C等位基因攜帶者患糖耐量異常的風(fēng)險(xiǎn)是A等位基因的1.25倍，CC基因型患糖耐量異常風(fēng)險(xiǎn)是AA型的1.49倍。病例組的胰島β細(xì)胞功能(ISSI)為:CC基因型　　 5、基因多

7、態(tài)性預(yù)測(cè)GDM的ROC曲線下面積為(AUC)為0.553(95％CI:0.520-0.586)；年齡和BMI的預(yù)測(cè)價(jià)值為0.620(95％CI:0.588-0.652)。
　　 結(jié)論：
　　 1、根據(jù)ADA標(biāo)準(zhǔn)，用50gGCT預(yù)測(cè)GDM較適宜的1h血漿葡萄糖界值為7.8mmol/L。
　　 2、SLC30A8基因rs13266634多態(tài)性位點(diǎn)的C等位基因可能是GDM的風(fēng)險(xiǎn)等位基因，SLC30A8基因可能是中國(guó)漢族