穿山龍和生芪降糖顆粒對(duì)糖尿病大鼠的療效觀察和作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：探討穿山龍對(duì)胰島素抵抗的糖尿病大鼠的治療作用及其作用機(jī)制。方法：正常組一直飼以普通飼料。實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)分為穿山龍組、文迪雅組、對(duì)照組，以高脂飼料飼養(yǎng)一個(gè)月+腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素(30mg/Kg)制備胰島素抵抗的糖尿病大鼠模型，以非空腹血糖(GLU)≥16.7mmol/L為造模成功。按血糖重新分組為穿山龍組、文迪雅組、對(duì)照組。正常組給予蒸餾水灌胃，實(shí)驗(yàn)組分別給予穿山龍、文迪雅、蒸餾水灌胃，至血糖下降至正常組平均水平或與造模時(shí)相比有顯

2、著性差異為治療有效，有效者處死，若至總灌胃時(shí)間三個(gè)月時(shí)則無(wú)論是否治療有效均處死，測(cè)定各實(shí)驗(yàn)階段的體重、尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰島素(Ins)。留取肝臟、腎臟、腎周脂肪組織、股四頭肌以液氮保存，并留取肝臟、腎臟、胰腺以10％中性福爾馬林固定。采用免疫組織化學(xué)方法行肝臟、腎臟NF-κB活性檢測(cè)，并行HE染色對(duì)肝臟、腎臟、胰腺進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察；采用RT-PCR方法檢測(cè)脂肪、肌肉組織GLUT4m

3、RNA表達(dá)量的變化，檢測(cè)脂肪組織PPAR-γmRNA表達(dá)量的變化，檢測(cè)脂肪組織TNF-αmRNA表達(dá)量的變化，檢測(cè)腎臟TGF-β1mRNA表達(dá)量的變化。結(jié)果：①高脂飲食一月后實(shí)驗(yàn)組大鼠體重及胰島素明顯升高，注射STZ后實(shí)驗(yàn)組大鼠血糖明顯升高；②藥物干預(yù)后各實(shí)驗(yàn)組大鼠各實(shí)驗(yàn)階段GLU、BUN、CRE、TC、TG、Ins和體重的差異均有顯著性，其中穿山龍組和文迪雅組GLU明顯下降，穿山龍組血糖較治療前平均下降8.49mol/L(約40％)，

4、文迪雅組血糖下降7.03mmol/L(約33％％)；兩組胰島素均明顯高于對(duì)照組，且文迪雅組高于穿山龍組，但均未達(dá)到正常水平；各實(shí)驗(yàn)組的TC、TG均明顯下降。⑨肝臟、腎臟核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)P65活性變化：對(duì)照組NF-κBP65活性較正常組顯著升高，兩組間比較差異有顯著性(p＜0.05)。文迪雅組和穿山龍組肝臟NF-κBP65活性較對(duì)照組分別降低57.4％及50.0％，腎臟NF-κBP65活性較對(duì)照組分別下降50.0％及36.8

5、％，與對(duì)照組相比差異有顯著性(p＜0.05)，而與正常組相比差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。④肌肉、脂肪組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(GLUT4)mRNA表達(dá)量的變化：對(duì)照組GLUT4表達(dá)量較正常組顯著降低，兩組間比較差異有顯著性(p＜0.05)。治療后文迪雅組和穿山龍組肌肉GLUT4mRNA表達(dá)量較對(duì)照組均明顯升高，其中穿山龍組肌肉組織和脂肪組織GLUT4mRNA表達(dá)量較對(duì)照組分別升高24.1％和16.0％，文迪雅組較對(duì)照組分別升高30.4％和1

6、9.8％，與對(duì)照組相比差異有顯著性(p＜0.05)，而與正常組相比差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。⑤脂肪組織過(guò)氧化物酶增殖激活受體γ(PPAR-γ)mRNA表達(dá)量的變化：對(duì)照組PPAR-γmRNA表達(dá)量較正常組顯著降低，兩組間比較差異有顯著性(p＜0.05)。治療后文迪雅組和穿山龍組脂肪組織PPAR-γmRNA表達(dá)量較對(duì)照組分別升高67.6％和57.7％，與對(duì)照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，而與正常組相比差異無(wú)顯著性(p＞0.05)

7、。⑥炎癥因子表達(dá)量的變化：對(duì)照組腫瘤壞死因子α(TNF-α)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)mRNA表達(dá)量較正常組顯著升高，兩組間比較差異有顯著性(p＜0.05)。文迪雅組脂肪組織TNF-α和腎臟TGF-β1mRNA表達(dá)量較對(duì)照組分別下降16.3％和24.8％，與對(duì)照組相比差異有顯著性(p＜0.05)，而與正常組相比差異無(wú)顯著性(p＞0.05)；穿山龍組TNF-α和TGF-β1mRNA表達(dá)量比對(duì)照組有所減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：