肝癌DC疫苗-DC負(fù)載肝癌相關(guān)抗原后的免疫應(yīng)答.pdf

1、四川大學(xué)博士學(xué)位論文肝癌DC疫苗-DC負(fù)載肝癌相關(guān)抗原后的免疫應(yīng)答姓名：郭建巍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：蔡美英2002.3.12孫建巍博士學(xué)位論文：肝癌D C 疫苗．D C 負(fù)載肝癌相關(guān)抗原后的免疫應(yīng)答 2細(xì)胞轉(zhuǎn)化的能力降低；B C G H S P 7 0 的活化有利于負(fù)載肝癌可溶性抗原D C 維持其特異性標(biāo)志，同時(shí)使D C 表面C D 5 4 、C D 8 3 、C D 8 6 分子表達(dá)增加，D C 誘導(dǎo)同種異體淋巴細(xì)胞

2、轉(zhuǎn)化的能力增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞增殖加快；用D C 負(fù)載肝癌可溶性抗原經(jīng)B C GH S P 7 0 活化后制成的肝癌D C 疫苗，在體外誘導(dǎo)肝癌特異性淋巴細(xì)胞，淋巴細(xì)胞表面C D 5 6 分子表達(dá)下降，C D 3 + T ／C D 4 + T 和C D 3 + T ／C D 8 + T 細(xì)胞比例增加，C D 4 ／C D 8比例由誘導(dǎo)前的O ．8 4 增加為1 ，1 1 ，活化的淋巴細(xì)胞在體外對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷以特異性C T L 為主，同時(shí)分泌

3、較高水平T h l 型細(xì)胞因子I L ．1 2 和T N F ，并抑制4 種肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)；冷凍復(fù)蘇后的C T L 不但可以預(yù)防人肝癌裸鼠皮下移植瘤，而且可以抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生長(zhǎng)；用D C 和H L A —A 2 + D C 分別負(fù)載凋亡肝癌細(xì)胞和h A F P 2 l8 - 2 2 6 位L L N Q H A C A VH L A ．A 2 限制性九肽，在體外誘導(dǎo)肝癌特異性T 細(xì)胞，活化后的C T L 細(xì)胞分泌較高水平的T h

4、 l 型細(xì)胞因子I L ．1 2 和T N F ，并表現(xiàn)出較高的殺傷活性；D C 對(duì)四種肝癌細(xì)胞及其它腫瘤細(xì)胞均有不同程度的抑制作用；D c 對(duì)人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑制率為9 7 ％。尸飛一【結(jié)論】 誘導(dǎo)出的D C 共同表達(dá)C D 8 3 和C D l 4 分子， C D 8 3 分子表達(dá)明顯高于國(guó)內(nèi)報(bào)道；肝癌患者D c 培養(yǎng)上清中T N F 水平高于健康人。艉示肝癌患者D C 仍具一定的抗原呈遞能力，適當(dāng)調(diào)控可使其行使A P C 功

5、能，以期在肝癌個(gè)體化疫苗中發(fā)揮作用；j D C 負(fù)載肝癌可溶性抗原后，抗原呈遞能力降低，B C G H S P 7 0 可促進(jìn)D C成熟，增加其抗原呈遞能力．預(yù)示B C G H S P 7 0 有可能成為促進(jìn)D c 活化和成熟的另一重要分子；肝癌D C 疫苗在體外誘導(dǎo)肝癌特異性淋巴細(xì)胞，活化的淋巴細(xì)胞在體外對(duì)肝癌細(xì)胞的殺傷以特異性C T L 為主，同時(shí)分泌較高水平T h l 型細(xì)胞因子I L - 1 2和T N F ，并抑制4 種肝癌細(xì)

6、胞生長(zhǎng)j ) 冷凍復(fù)蘇后的肝癌特異性淋巴細(xì)胞可以預(yù)防和抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤。( 提示D C 負(fù)載肝癌可溶性抗原后誘發(fā)的M H C —l I 類限制性C D 4 + T 細(xì)胞有可能在分化程度高的肝癌治療中發(fā)揮作用；用D C 和H L A —A 2 +D C 分別負(fù)載凋亡肝癌細(xì)胞和h A F P 2 1 8 - 2 2 6 位L L N Q H A C A V H L A - A 2 限制性九肽，在體外誘導(dǎo)肝癌特異性淋巴細(xì)胞J 活化后的

7、C T L 細(xì)胞分泌較高水平的T h l 型細(xì)胞因子I L ．1 2 和T N F ，并具較強(qiáng)殺傷活性，此C T L 同時(shí)具備N K 細(xì)胞特征；D C 對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用可能是通過吞噬實(shí)現(xiàn)的，F(xiàn) a s ．L 在D C 抑制中也起一定作用；D C 對(duì)人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑制率為9 7 ％；在肝癌D C 疫苗的作用中，至少聯(lián)合3 種以上機(jī)制，即通過D C 的直接作用、肝癌特異性C T L 和細(xì)胞因子途徑直接或間接地殺傷和抑制肝癌細(xì)胞，