系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機理和奧曲肽治療的研究.pdf

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是多器官受累的自身免疫性疾病,以產(chǎn)生多種自身抗體并形成相應的免疫損傷為特征,但驅(qū)動自身抗體生成的啟動原至今未明.該課題組以往研究結(jié)果提示自身活性核成分是抗核抗體生成的真正源發(fā)原.為了分析ENA的免疫原性,該文通過用活化的ENA同系免疫BALB/C小鼠,誘導出抗ENA抗體、抗dsDNA抗體等多種抗核抗體,自身抗體的產(chǎn)生符合抗原誘生抗體的規(guī)律,免疫誘導產(chǎn)生的免疫熒光核型有均質(zhì)型、顆粒型、周邊型、核仁型等多種模型,且腎

2、小球有免疫復合物沉積.該文首次證實了活性ENA具有免疫原性,而未活化的正常ENA不具有免疫原性.基于GH在SLE發(fā)病中的重要作用,該文探索了抑制GH分泌的藥物奧曲肽這一新的治療方法.為明確奧曲肽治療SLE的作用機理、探索其治療靶位,該文通過MTT實驗研究奧曲肽對SLE體外培養(yǎng)淋巴細胞增殖的影響,首次發(fā)現(xiàn)奧曲肽體外能抑制淋巴細胞的增殖,起效濃度為100mg/ml,活動期患者和正常人有顯著性差異,相關(guān)分析表明奧曲肽對淋巴細胞增殖抑制率與奧曲

3、肽濃度的對數(shù)值存在著線性關(guān)系,可見奧曲肽對淋巴細胞增殖的抑制程度與劑量呈正相關(guān).以10ng/ml的濃度研究了奧曲肽對SLE患者體外培養(yǎng)PBMC產(chǎn)生的細胞因子的影響,首次發(fā)現(xiàn)SLE患者IL-6、IL-10和IFN-γ,經(jīng)奧曲肽干預后其分泌量較自分泌顯著下降,GH+奧曲肽共同干預后的分泌量較GH干預的分泌量顯著下降,結(jié)果表明奧曲肽能抑制自分泌狀態(tài)和GH誘導的細胞因子的分泌.奧曲肽治療SLE臨床對照研究表明,單用奧曲肽治療初發(fā)的未經(jīng)其他藥物治