去骨瓣減壓術后腦組織水通道蛋白-4表達變化的實驗研究.pdf

1、背景:隨著社會經濟的不斷發(fā)展,創(chuàng)傷性腦損傷有逐年增多的趨勢,流行病學研究表明重型顱腦損傷的發(fā)病率為100～150/10萬,死亡率高達30％～50%,有效地控制并降低顱內高壓是防止二次腦損傷,阻止病情惡化和降低死亡率的關鍵。對于臨床上常見的急性進展性顱內壓增高如急性廣泛硬膜下血腫、外傷后急性腦腫脹、惡化型大腦半球大面積梗死等類型,迄今手術仍是治療以上幾種顱內急癥的主要方法,而去大骨瓣減壓術是處理惡化型顱內高壓的常用術式。臨床研究表明該術式

2、能降低顱內高壓患者的致殘率及死亡率,顯示了良好的救治效果,但較高的致殘率以及部分病人療效欠佳也引起臨床醫(yī)務人員的重視。近年來一系列關于去骨瓣減壓術的基礎實驗研究也在陸續(xù)開展,目的在于研究顱內高壓去骨瓣減壓術后腦循環(huán)腦代謝的變化。近年來發(fā)現(xiàn)水通道蛋白-4(亦稱水孔蛋白-4,AQP-4)是廣泛分布于腦組織的一種與水通透相關的細胞膜轉運蛋白,對腦組織水的轉運和平衡調節(jié)發(fā)揮重要作用,與腦水腫有著密切的關聯(lián)。
　　目的:本研究通過建立創(chuàng)傷性

3、腦損傷動物模型,探討AQP-4在創(chuàng)傷性腦水腫的發(fā)生、發(fā)展中的作用;并結合去骨瓣減壓術,探討去骨瓣減壓術后AQP-4表達變化規(guī)律,尋找去骨瓣減壓術對創(chuàng)傷性腦損傷保護的可能機制,進一步從分子水平上說明去骨瓣減壓術的療效,為創(chuàng)傷性腦水腫的臨床治療尋求更有力的依據(jù)。
　　材料與方法:SPF(specific pathogen free)級成年SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠90只,體重250g～350g。隨機分為假手術組(僅鉆

4、孔,不打擊)18只,對照組(鉆孔后打擊,簡稱C組)36只和去骨瓣減壓組(鉆孔打擊后去骨瓣,簡稱DC組)36只。各組又根據(jù)打擊后不同時間點,分為6個亞組,分別為打擊后6h、12h、24h、72h、120h和168h,每個時間點6只大鼠(假手術組3只)。損傷后不同時間點進行行為學評分,快速斷頭取腦損傷處腦組織,每只大鼠取出的腦組織分為三部分,分別用來測定腦組織含水量(干濕重量法)、檢測AQP-4 mRNA(PCR法)水平及AQP-4蛋白的表

5、達(Western-Blot)。
　　結果:大鼠腦損傷后死亡率及行為學改變:對照組死亡率高于去骨瓣減壓組死亡率,在行為學評分上面,DC組評分高于C組,兩組比較差別有統(tǒng)計意義;對照組、去骨瓣減壓組在打擊后腦組織含水量、腦組織AQP-4 mRNA的表達、腦組織AQP-4蛋白的表達變化趨勢基本一致,均在傷后6h明顯升高,24h達到高峰,之后呈逐漸下降趨勢;去骨瓣減壓組與對照組同時間點的相比,腦組織含水量、腦組織AQP-4 mRNA及其蛋