內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素對慢性心力衰竭患者貧血及預(yù)后的影響.pdf

1、目的:了解慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)對于不同程度貧血的代償程度并分析其對CHF患者臨床和預(yù)后的判定價(jià)值。
　　 方法:對115例NYHAⅡ～Ⅳ級至少1個(gè)月的住院CHF患者(年齡73.6±9.3歲)進(jìn)行血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、血EPO、高敏C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)和尿白蛋白與尿肌酐

2、比值(Albumin/creatinine ratio,ACR)測定。采用簡化MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate,GFR)。基于32例對照者數(shù)據(jù)建立logEPO與m的回歸方程,依據(jù)此方程計(jì)算CHF患者相應(yīng)Hb水平下的logEPO預(yù)計(jì)值,采用實(shí)測與預(yù)計(jì)logEPO(observed/predicted,O/P)比值來評價(jià)內(nèi)源性EPO相對于某-Hb水平的反應(yīng)程度。對所有患者進(jìn)行全因死亡和因HF

3、再入院的隨訪觀察。
　　 結(jié)果:CHF患者中貧血(女性Hb<12g/dl；男性Hb<13g/dl)者66例(57％)。貧血多見于高齡及高NYHA評分者。隨著心功能加重Hb水平逐漸下降,而EPO水平逐漸上升。CHF患者EPO中位數(shù)為24.2 U/L(四分位數(shù)間距,15.2～34.4)；NYHAⅡ、Ⅲ和Ⅳ級患者分別為17.2、24.3和29.5U/L。對照組EPO中位數(shù)為22.9 U/L(四分位數(shù)間距,14.2～31.0)。僅NYH

4、AⅣ級的患者EPO水平較對照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的升高,P=0.005。Hb和EPO水平在收縮性和舒張性CHF患者之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 貧血患者腦利鈉肽(Brain natriuretic peptide,BNP)、ACR及GFR較非貧血CHF患者差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P分別為0.043；0.006和0.044)。CHF患者EPO在貧血組和非貧血組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(24.8U/L比22.5U/L,P=0.252),但貧血組O/P比值

5、較非貧血組降低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.01±0.20比1.09±0.20,P=0.041)。
　　 在中位數(shù)為1131天的隨訪期內(nèi),55例患者(48％)死亡。死亡組患者多高齡、高NYHA評分、低Hb和高BNP水平,與存活組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。Kaplan-Meier生存曲線顯示貧血患者死亡率增高,危險(xiǎn)度2.50(95％可信區(qū)間,1.38～4.54),P=0.002。EPO水平升高(=44.4U/L)和BNP水平升高(=752 pg/ml

6、)也預(yù)示患者高死亡率(P分別為0.036和<0.001)。貧血和BNP水平升高同樣可以預(yù)測高HF再入院率(P分別為0.001和<0.001)。Cox回歸分析顯示:高齡、低Hb水平、高BNP水平和高NYHA指數(shù)對CHF患者全因死亡率有獨(dú)立預(yù)測價(jià)值；而男性、高BNP和低Hb水平則對因HF再入院率有獨(dú)立預(yù)測價(jià)值。對于貧血的CHF患者,Cox生存分析顯示:高EPO水平是獨(dú)立于年齡、性別、Hb、NYHA評分、LVEF、BNP和腎功能指標(biāo)的全因死亡

7、率的強(qiáng)預(yù)測指標(biāo)(危險(xiǎn)度2.86,95％可信區(qū)間1.18～6.94；P=0.020)。
　　 在貧血的CHF患者中,O/P<1者30例(45％)；O/P=1者36例(55％)。CHF患者EPO與Hb中度負(fù)相關(guān)趨勢(r=0.188,P=0.045)。Hb與NYHA評分(r=-0.352,P=0.002)、logBNP(r=-0.245,P=-0.043)和logACR(r=-0.293,P=0.003)有相關(guān)的趨勢。logEPO僅與

8、NYHA評分(r=0.361,P=0.003)有相關(guān)趨勢,而與其它心、腎功能指標(biāo)無關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)O/P比值在全部CHF(r=0.168,P=0.042)和非貧血CHF患者(r=0.372,P=0.009)中與CRP有相關(guān)趨勢。
　　 結(jié)論:
　　 1.CHF患者常合并貧血。貧血的程度與CHF嚴(yán)重程度相關(guān)。貧血是CHF患者不良預(yù)后(全因死亡率和因HF再入院率)的獨(dú)立預(yù)測因素。
　　 2.CHF患者EPO水平隨著心

9、功能降低逐漸升高。EPO是貧血CHF患者全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。
　　 3.CHF患者EPO和Hb之間相關(guān)性弱。
　　 4.貧血組較非貧血組CHF患者O/P比值降低,提示機(jī)體不能生成足夠的EPO去刺激骨髓造血可能是CHF患者貧血因?yàn)橹弧?br>　　 5.部分貧血CHF患者O/P比值升高。O/P比值與CRP正相關(guān)提示EPO生成增加與CHF患者增強(qiáng)的炎癥狀態(tài)有關(guān)。增強(qiáng)的炎癥狀態(tài)抑制紅細(xì)胞的生成并導(dǎo)致機(jī)體對EPO的需求增