維持性血液透析患者促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性的相關(guān)因素研究.pdf

1、1906年Carnot等首先發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO），隨著基因技術(shù)的發(fā)展，1986年基因重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rHuEPO）開始應(yīng)用于臨床，其問世被認(rèn)為是治療終末期腎臟?。╡nd-stage renal disease，ESRD）患者貧血的最大進(jìn)展之一。它不但使終末期尿毒癥患者的貧血得到糾正，而且使尿毒癥患者的生活質(zhì)量提高，工作強(qiáng)度及工作

2、能力提高，機(jī)體抵抗力增強(qiáng)，發(fā)生感染的機(jī)率下降，生存期明顯延長(zhǎng)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，大約90%～95%的患者應(yīng)用rHuEPO以后，血紅蛋白（Hb）水平明顯升高，然而約5%～10%的患者需要使用較大劑量的rHuEPO才能使紅細(xì)胞壓積（Hct）和血紅蛋白（Hb）達(dá)到靶目標(biāo)水平，即使在使用EPO治療有效的患者中對(duì)藥物的敏感性也是因人而異、因時(shí)而異的。這種情況被稱為“EPO的低反應(yīng)性”或EPO抵抗。目前已經(jīng)明確可以導(dǎo)致rHuEPO治療抵抗有多種因素，

3、其中鐵缺乏是主要因素，其次，感染、炎癥，營(yíng)養(yǎng)不良，繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，鋁中毒等均可引起EPO抵抗。另外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑也能影響rHuEPO療效。在美國(guó)，EPO抵抗的患者大約有4%左右；歐洲EPO抵抗的患者不超過10%；日本血液透析患者EPO抵抗的占3.7%，腹膜透析患者EPO抵抗的占13.6%；在中國(guó)尚無確切報(bào)道。 目的：本研究中我們主要通過監(jiān)測(cè)維持性血液透析患者的C-反應(yīng)蛋白（C

4、reactive protein，CRP）、血清白蛋白、標(biāo)準(zhǔn)化的蛋白代謝分解率（normalized protein catabolic rate，nPCR）和甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）等指標(biāo)，探討影響慢性腎功能衰竭維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)性或抵抗的相關(guān)因素。 材料與方法：本研究選擇2008年1月至2008年12月期間入

5、住山東省千佛山醫(yī)院腎臟病血液凈化中心的病例共37例，所有患者均行維持性血液透析超過3個(gè)月及其使用thuEPO治療（≥100IU/kg·w）超過三個(gè)月。本研究以EPO抵抗指數(shù)（erythropoietin resistance index，ERI）作為評(píng)價(jià)rHuEPO抵抗的指標(biāo)，ERI=每周EPO劑量/Hct·kg。根據(jù)紅細(xì)胞壓積（Hct）的水平調(diào)整EPO的治療劑量，確定紅細(xì)胞壓積（Hct）維持在目標(biāo)水平（33-36%）時(shí)EPO的劑量。根

6、據(jù)每周rhuEPO治療劑量多少將入組患者分為兩組：A組：rhuEPO治療劑量<150 IU/（kg·w），共有22名患者；B組：rhuEPO治療劑量≥150 IU/（kg·w），共有15名患者。在15名患者中，其中有3名患者每周EPO≥300IU/kg。觀察患者的臨床基本特征及血紅蛋白、血液生化、鐵蛋白、C反應(yīng)蛋白（CRP）及標(biāo)準(zhǔn)化的蛋白代謝分解率（nPCR）、甲狀旁腺激素（PTH）。血清免疫反應(yīng)性甲狀旁腺激素（iPTH）測(cè)定應(yīng)用放射免

7、疫法，其他血紅蛋白、血液生化、鐵蛋白及CRP的測(cè)定由本院化驗(yàn)室協(xié)助進(jìn)行。rHuEPO為國(guó)產(chǎn)益比奧，均于透析結(jié)束后皮下注射。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料兩兩之間的比較采用方差分析；兩因素之間的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析；EPO抵抗指數(shù)和其他指標(biāo)之間的關(guān)系采用多元素逐步線性回歸分析。 結(jié)果： 1.兩組臨床基本特征比較 兩組患者在年齡、性別、原發(fā)病構(gòu)成、維持性血

8、透時(shí)間、Kt/V、ACEI和ARB的治療人數(shù)無明顯差異（P均>0.05）. 2.兩組血液指標(biāo)比較 與EPO<150 IU/（kg·w）的患者比較，EPO≥1501U/（kg·w）的一組患者較低的標(biāo)準(zhǔn)化的蛋白質(zhì)分解率（nPCR）、較低水平的血清白蛋白、較高的甲狀旁腺激素（PTH）和較高的C-反應(yīng)蛋白（CRP）。 3.ERI與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析 分析結(jié)果顯示：ERI分別與C反應(yīng)蛋白（CRP）呈顯著正相關(guān)（r

9、=0.427，P<0.01），與血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.356，P<0.05），與甲狀旁腺激素（PTH）呈正相關(guān)（r=0.318，P<0.05）及與nPCR呈負(fù)相關(guān)（r=-0.307，P<0.05）。上述結(jié)果表明CRP、血清白蛋白、PTH和nPCR是影響促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)的相關(guān)因素。 4.以ERI為因變量進(jìn)行多元逐步線性回歸分析 結(jié)果表明，C反應(yīng)蛋白是促紅細(xì)胞生成素低反應(yīng)的最為重要獨(dú)立影響因素。 結(jié)論：