重組促紅細(xì)胞生成素對跟腱愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:促紅細(xì)胞生成素(EPO)是主要由腎臟分泌的一種特異性糖蛋白類激素，其結(jié)構(gòu)中含有特異性的糖鏈結(jié)構(gòu)能夠與骨髓紅細(xì)胞表面特異的識別受體相結(jié)合，促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞的增值與成熟，對機(jī)體血氧的供應(yīng)狀況發(fā)揮重要的調(diào)控作用。EPO最初是用來治療癌癥、慢性腎衰以及其他的一些疾病引起的貧血癥。隨著對促紅細(xì)胞生成素在神經(jīng)系統(tǒng)、運(yùn)動系統(tǒng)以及血管壁修復(fù)、心肌疾病等方面的信號傳導(dǎo)和作用機(jī)制的進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)EPO還有一些非造血生物學(xué)的作用。例如抗細(xì)胞凋亡、抗

2、氧化、抗炎、促進(jìn)血管增生生長的作用，而且對平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、骨骼肌成纖維細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞等多種細(xì)胞均有表達(dá)。EPO能夠增強(qiáng)機(jī)體肌肉組織對氧的結(jié)合、運(yùn)輸和供應(yīng)能力，促進(jìn)肌肉中氧生成，從而使肌肉更加有力、工作時間更長，改善了機(jī)體的缺氧狀態(tài)。
　　目的:本實(shí)驗(yàn)通過建立新西蘭大白兔跟腱損傷的模型，比較局部注射應(yīng)用重組促紅細(xì)胞生成素，觀察其對肌腱內(nèi)源性愈合的影響，明確促紅細(xì)胞生成素在肌腱內(nèi)源性愈合過程中發(fā)揮的作用，探討肌腱的愈合機(jī)制。為

3、臨床應(yīng)用提供理論及動物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:36只新西蘭大白兔隨機(jī)分成2組，分別為對照組和實(shí)驗(yàn)組各18只。取右后下肢跟腱附著點(diǎn)上方2cm左右，切斷跟腱建立跟腱損傷模型，采用改良kessler法縫合跟腱斷端，縫合處放置生物降解膜包裹，皮膚縫合后石膏固定右側(cè)下肢為跖屈位。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組右后肢皮下注射重組促紅細(xì)胞生成素，對照組則注射同等容量的生理鹽水，時間均為7天，1/日。術(shù)后各組分批次2周、4周、6周處死新西蘭大白兔（4只、4只、10只）

4、，分別對跟腱周圍組織進(jìn)行粘連分級，各時間段各取4只跟腱斷端進(jìn)行組織病理學(xué)檢測，統(tǒng)計學(xué)分析組織的成纖維細(xì)胞數(shù)目、膠原纖維含量。對余下兩組各6只標(biāo)本進(jìn)行肌腱的生物力學(xué)拉力測試并統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果:術(shù)后三個時間段實(shí)驗(yàn)組與對照組肉眼觀察動物跟腱損傷局部的粘連分級無明顯差異(P＞0.05);術(shù)后2周，實(shí)驗(yàn)組較對照組跟腱損傷局部的膠原含量增多明顯，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著差別(P＜0.05);術(shù)后4周，實(shí)驗(yàn)組和對照組跟腱損傷局部的成纖維細(xì)胞計數(shù)均

5、有所減少，實(shí)驗(yàn)組成纖維細(xì)胞計數(shù)少于與對照組(P＜0.05)，但膠原含量多于對照組(P＜0.05)，統(tǒng)計學(xué)分析比較均有顯著差異;術(shù)后6周，實(shí)驗(yàn)組跟腱損傷局部的成纖維細(xì)胞計數(shù)少于對照組(P＜0.05)，膠原含量多于對照組(P＜0.05)。兩組組內(nèi)比較，實(shí)驗(yàn)組和對照組隨時間增加膠原含量均有增加，統(tǒng)計學(xué)比較有顯著差別(P＜0.05)，成纖維細(xì)胞計數(shù)實(shí)驗(yàn)組隨時間增加而減少(P＜0.05);對照組術(shù)后第2、4周隨時間增加成纖維細(xì)胞計數(shù)增加(P＜0.