α干擾素對(duì)不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞血管形成因子表達(dá)的作用.pdf

1、前言:肝細(xì)胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是典型的多血管腫瘤,腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)是肝癌重要的預(yù)后指標(biāo).腫瘤血管形成是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ),受腫瘤細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞分泌的正負(fù)血管因子平衡調(diào)節(jié).抗腫瘤血管形成研究已經(jīng)成為癌癥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn).α干擾素(Interferon-α,IFN-α)具有抑制肝癌血管形成的作用,研究IFN-α對(duì)不同轉(zhuǎn)移潛能的HCC細(xì)胞株血管形成因子

2、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)表達(dá)的影響,明確在HCC血管形成過程中有關(guān)鍵作用者,對(duì)進(jìn)一步探索IFN-α抗肝癌血管形成機(jī)制具有重要

3、的意義.方法:將高轉(zhuǎn)移潛能HCCLM3細(xì)胞和低轉(zhuǎn)移潛能SMMC-7721細(xì)胞分別培養(yǎng)在高糖DMEM培養(yǎng)液(Dulbecco's modified Eagle medium)和RPMI-1 640細(xì)胞培養(yǎng)液中,加入了不同劑量的(30 IU/ml、300 IU/ml或3000IU/ml)IFN-α孵育72小時(shí),ELISA法檢測(cè)IFN-α干預(yù)組與對(duì)照組(未加入IFN-α)培養(yǎng)上清中VEGF、bFGF、MMP-2、MMP-9和IL-8蛋白的表達(dá)

4、量.并用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)在不同HCC細(xì)胞中VEGF和MMP-2蛋白的表達(dá)情況. 結(jié)論:1、不同轉(zhuǎn)移潛能的肝癌細(xì)胞VEGF和MMP-2的表達(dá)不同,高轉(zhuǎn)移潛能的HCCLM3細(xì)胞表達(dá)量高,說明VEGF和MMP-2的表達(dá)與肝癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)潛能有關(guān).2、大劑量IFN-α顯著下調(diào)兩種細(xì)胞中VEGF的表達(dá)水平以及HCCLM3細(xì)胞中MMP-2的表達(dá)水平,提示VEGF和MMP-2在IFN-α的抗HCC腫瘤血管形成機(jī)制中具有重要地位,但I(xiàn)FN-α對(duì)兩