IL-1ra基因治療角膜堿燒傷及角膜移植排斥反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究基于上述免疫學(xué)和分子生物學(xué)的研究結(jié)果以及IL-1ra臨床應(yīng)用需解決的問題，擬構(gòu)建可在真核細(xì)胞表達(dá)IL1-ra的重組質(zhì)粒，嘗試IL-1ra基因原位轉(zhuǎn)染對角膜堿燒傷和角膜移植排斥反應(yīng)進(jìn)行基因治療，并初步分析其對免疫炎癥因子網(wǎng)絡(luò)的抑制機(jī)制，探索對角膜免疫炎癥性疾病的新治療模式。 本文構(gòu)建了可在真核細(xì)胞內(nèi)高效表達(dá)IL-1ra的重組質(zhì)粒PEGFP-C2-hIL-1ra和PcDNA3.1-hIL-1ra，以便用于IL-1ra基因治療研

2、究；研究了角膜基質(zhì)注射和前房注射陽離子聚合體(線性聚乙烯亞胺Poly-ethylenimine，PEI)/IL-1ra質(zhì)粒復(fù)合物，轉(zhuǎn)染角膜組織的有效性和安全性；探討了陽離子聚合物包裝IL-1ra重組質(zhì)粒對角膜堿燒傷進(jìn)行基因治療的效果，分析外源性IL-1ra蛋白抑制堿燒傷炎癥反應(yīng)和新生血管的機(jī)制；研究了IL-1ra基因治療和預(yù)防角膜移植排斥反應(yīng)的效果，并探討其免疫學(xué)抑制機(jī)制，結(jié)果表明，IL-1ra基因治療可望在角膜移植免疫排斥的防治中發(fā)揮