核因子-κB與大鼠角膜移植排斥反應(yīng)關(guān)系的實驗研究.pdf

1、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院博士研究生畢業(yè)論文DOCTORATEGRADUATIONTHESISHUST核因子一KB與大鼠角膜移植排斥反應(yīng)關(guān)系的實驗研究AnExperimentalResearchoftheRelationofNF1(Bandratpenetratingkeratoplastyrejection研究生姓名：趙巍導(dǎo)師姓名：胡燕華教授學(xué)科專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)小組成員：翅基生教授萱坐盤教授鍪屋堡教授鲞塑量教授生主登掛盤生回盜匿堂瞳生主盤

2、墊盤生圉壹醫(yī)塋墮生主盤墊盤莖旦盜匡堂瞳生主盟掛盤芏圉盜醫(yī)生瞳華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究生部華中科投人學(xué)I叫濟(jì)醫(yī)學(xué)院2002級僻I。論文暴露出核定位信號，NFgB隨之發(fā)生核易位，并與特定的rB序列結(jié)合，啟動特定基因的轉(zhuǎn)錄，參與了免疫細(xì)胞的激活、淋巴細(xì)胞的發(fā)育、以及應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等過程。自20世紀(jì)70年代初Stinman和Cohn首次報道樹突狀細(xì)胞(defidritiCCell，DC)以米，DC的研究得到迅猛發(fā)展。尤其是90年代后期，D

3、C體外培養(yǎng)取得成功，可以獲得足夠量實驗所需DC米研究其生物學(xué)特性，Dc逐漸成為免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。Dc是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職APC，在機(jī)體釗‘對病原微生物的免疫反應(yīng)Il起著關(guān)鍵性的作用。近年來，DC被發(fā)現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中扮演著雙重角色，除作為APC誘發(fā)免疫反應(yīng)外，還能誘導(dǎo)中樞或周圍性免疫耐受。在同利異體移植中，樹突狀細(xì)胞通過提呈異體抗原并表達(dá)jI刺激分子，如CD80、CD86，激活受者初始型T細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。目前認(rèn)為，DC既可引起移植排

4、斥，也可誘導(dǎo)移植耐受，這取決于DC的米源及其分化發(fā)育狀態(tài)。成熟DC可以激活靜息T細(xì)胞而介導(dǎo)移植排斥；未成熟DC由于共刺激分子表達(dá)缺陷，而誘導(dǎo)T細(xì)胞的無反應(yīng)性，導(dǎo)致免疫耐受。近來研究證實，將不成熟DC進(jìn)行受體鼠術(shù)前輸注，可以明顯延長同種異體心臟移植物的存活時問。而且國外有人通過實驗證實了對于阻斷樹突狀細(xì)胞的抗原提里以及抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答，NF—KB是一個有效的靶基因。這個發(fā)現(xiàn)對于研制應(yīng)用在各種免疫系統(tǒng)病理狀態(tài)(例如敏感癥、自身免疫性疾病、