急性腦缺血性卒中患者血清肌鈣蛋白T與其它生化標(biāo)志物變化的意義.pdf

1、背景與目的： 腦血管病是威脅人類健康的三大疾病之一，其中腦梗死占75％。近年來(lái)，高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病等腦血管病的危險(xiǎn)因素有所增加，導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病率和死亡率逐年上升。急性腦卒中后在無(wú)原發(fā)性心臟病的情況下，也可造成心臟損害，甚至可以導(dǎo)致猝死。急性缺血性卒中發(fā)病后最初3個(gè)月內(nèi)，死于心臟原因的患者達(dá)2％-6％。最近的匯總分析顯示，卒中患者每年的急性心肌梗死及非卒中性血管死亡率分別為2.2％和2.1％。目前卒中相關(guān)的心肌損害的發(fā)病機(jī)

2、制尚不清除，肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)是心肌損害的敏感性和特異性較強(qiáng)的指標(biāo)。急性卒中發(fā)生后常引起機(jī)體內(nèi)分泌代謝及炎性反應(yīng)，卒中后由腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可能是心肌細(xì)胞損害的第二途徑。目前對(duì)急性卒中病人血清中cTnT與三碘甲狀腺氨酸(triiodothyronine，T3)、TNF-α的相關(guān)性研究的文獻(xiàn)較少，我們的研究旨在觀察急性缺血性卒中

3、患者血清中cTnT水平及其它生化標(biāo)志物如血清T3、TNF-α水平變化，以探討其與近期預(yù)后、卒中嚴(yán)重程度的相關(guān)性。 研究對(duì)象與方法： 1.一般資料： (1)選擇2006年5月至2007年12月收治的發(fā)病48小時(shí)內(nèi)、經(jīng)過(guò)顱腦CT明確的符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)的缺血性卒中住院病人。 (2)排除以下病例：新近期心肌梗死、心力衰竭、心臟手術(shù)后、腎功能不全、懷孕婦女、嚴(yán)重癡呆。

4、(3)所有病人未行溶栓治療。 2.檢測(cè)指標(biāo)：入院后空腹12小時(shí)抽肘部靜脈血10ml，放置30分鐘后離心取血清用作以下指標(biāo)測(cè)試。 (1)cTnT的監(jiān)測(cè)應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫診斷儀(Elecsys2010瑞士羅氏公司)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，試劑由羅氏公司提供。敏感度為0.01ng/ml。心肌損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)為>0.03ng/ml。 (2)T3的監(jiān)測(cè)應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫診斷儀(Elecsys2010瑞士羅氏公司)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，試劑由羅氏公司提

5、供。T3的正常值范圍為0.6-1.8ng/ml。 (3)TNF-α的監(jiān)測(cè)血清標(biāo)本放置在-20℃的冰箱中集中監(jiān)測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)測(cè)試。兔抗人腫瘤壞死因子α試劑盒由美國(guó)BPB公司提供。敏感度為1.0pg/ml，正常值為<65pg/ml。 3.心電圖 所有病人入院后監(jiān)測(cè)12導(dǎo)聯(lián)心電圖，由兩位專業(yè)人員分析以下情況：房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速(H

6、R>120)、竇性心動(dòng)過(guò)緩(HR<45)、房室傳導(dǎo)阻滯、室顫>5S、S-T升高、S-T下降、T波倒置、Q-T間期。 4.隨訪的終點(diǎn)觀察 存活的卒中病人在急性期間和出院后以電話隨訪的形式記錄1個(gè)月內(nèi)死亡及突發(fā)其他事件。死亡是本研究的主要終點(diǎn)。同時(shí)觀察了聯(lián)合終點(diǎn)院內(nèi)死亡或非致死性心肌梗死，住院期間死亡或急性非致死性心血管事件如心肌梗死或心力衰竭之一。 5.所有病人入院后由神經(jīng)專業(yè)人員兩名采集年齡、性別、既往史、血管危

7、險(xiǎn)因素、血壓、心率、體溫及由美國(guó)國(guó)立卒中神經(jīng)功能評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(NationalInstitutesofHealthStrokeScaleNIHSS)量化神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度。卒中的病因?qū)W分型依照(TOAST)標(biāo)準(zhǔn)分為心源性腦梗塞、大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中、小動(dòng)脈性卒中、其他原因的缺血性卒中、原因不明的缺血性卒中。 6.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。連續(xù)變量-x±S表示，分類變量以百分比或率表示。cTnT不

8、同分組的比較運(yùn)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，cTnT與其相關(guān)因素的分析采用Pearson相關(guān)分析。生存資料應(yīng)用Cox歸進(jìn)行多因素分析，進(jìn)行似然比檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.本研究共觀察病人68例(男病人35例，平均年齡68±11.4歲；女病人33例，平均年齡69±10.3歲)，根據(jù)cTnT的檢測(cè)水平分為兩組，cTnT正常組54例(79.4％)，cTnT陽(yáng)性組有14例(20.6％)。后者最大觀察值為4.2ng

9、/ml，中位數(shù)為0.21ng/ml。 2.cTnT陽(yáng)性與NIHSS評(píng)分的神經(jīng)功能缺損程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。cTnT與心率增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.033)。 3.cTnT水平與紅細(xì)胞和紅細(xì)胞壓積下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)，而與血清尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、纖維蛋白原升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P別為0.001，0.003，0.013)。cTnT水平與T3下降(P<0.001)，TNF-α升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.0

10、01)。 4.T3、TNF-α 所有病人T3的檢測(cè)范圍為0.55-1.78ng/ml，中位數(shù)為0.86ng/ml，cTnT與T3的下降呈負(fù)相關(guān)(r=-0.324，P=-0.021)。 所有病人TNF-α的檢測(cè)范圍為8.63-124.75pg/ml，中位數(shù)為68.42pg/ml，cTnT與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.67，P=0.017)。 5.病人隨訪1個(gè)月(平均26±4.3天，中位數(shù)21天，范圍為2-3

11、1天)，期間有14.7％死亡，在住院期間11.7％，在出院后3.0％。血清肌鈣蛋白水平與死亡原因無(wú)關(guān)。 6.經(jīng)過(guò)年齡、NIHSS調(diào)整cTnT仍為死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(RR=2.34，95％CI=1.22-5.02,P=0.0011)。 7.NIHSS評(píng)分與T3、TNF-α相關(guān)研究 NIHSS評(píng)分與T3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.521，P=0.002)，NIHSS評(píng)分與TNF-α呈正相關(guān)(r=0.673，P<0.001)。