缺血性卒中患者血漿中核心蛋白聚糖濃度的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、[背景及目的]：缺血性卒中(IschemicStroke)是臨床上最常見的腦血管疾病，其發(fā)病率、死亡率和致殘率一直居高不下，嚴(yán)重威脅到人類的健康和生命。缺血性卒中的病理生理學(xué)過程是一個(gè)多因素、多機(jī)制、多環(huán)節(jié)的惡性級(jí)聯(lián)過程，細(xì)胞毒性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、血腦屏障破壞、細(xì)胞外機(jī)制重建是造成缺血性腦損傷的中心環(huán)節(jié)，其中細(xì)胞外機(jī)制重建是一系列病理生理變化中出現(xiàn)較晚的改變，是機(jī)體修復(fù)壞死神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，降解已破壞的血腦屏障的一種

2、保護(hù)性反應(yīng)。大量研究報(bào)道細(xì)胞外基質(zhì)中的多個(gè)分子參與血腦屏障的破壞與重建、神經(jīng)元的壞死與修復(fù)等過程，影響疾病的發(fā)展與預(yù)后，其活性的改變與腦微血管通透性、血腦屏障崩潰、炎性細(xì)胞侵入和腦水腫明顯相關(guān)。核心蛋白聚糖(Decorin，DCN)是一種富含亮氨酸小分子蛋白聚糖，是細(xì)胞外基質(zhì)(ExtracellularMatrix，ECM)的重要介質(zhì)，具有多種生物學(xué)活性。我們在前期研究中通過大鼠全基因組芯片研究發(fā)現(xiàn)DCN參與腦組織細(xì)胞外基質(zhì)的重構(gòu)，調(diào)節(jié)

3、腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡與再生，對于DCN的基礎(chǔ)研究也同時(shí)表明，DCN與細(xì)胞外基質(zhì)中多種活性介質(zhì)有直接作用。目前國內(nèi)外對DCN的生物活性研究主要集中在抑制腫瘤生長、防止腎小球、肺、肝等組織纖維化、傷口愈合等方面的作用，而關(guān)于DCN在缺血性卒中的變化及作用機(jī)制至今未見報(bào)道。本研究擬通過病例對照研究及臨床隊(duì)列研究，進(jìn)一步觀察DCN在缺血性卒中患者血漿中的濃度變化及其與臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性，明確其對缺血性卒中的診斷及作用，為腦血管疾病的防治提供新的

4、思路。
　　 [方法]采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定急性缺血性卒中患者及對照者血漿中DCN水平并在發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)(<3天、3-7天、7-14天)動(dòng)態(tài)觀察DCN的變化趨勢，分析DCN與不同卒中亞型(TOAST法)、疾病嚴(yán)重程度(NIHSS評分)、預(yù)后(mRS評分)、卒中復(fù)發(fā)以及基質(zhì)金屬酶-2(MMP-2)的相關(guān)性，并通過受試者工作特征曲線(ROC)分析DCN水平對缺血性卒中的診斷價(jià)值，同時(shí)建立logistic回歸模型分析D

5、CN作為危險(xiǎn)因素對缺血性卒中的影響。
　　 [結(jié)果]病例對照研究提示急性腦梗死組的血漿DCN濃度均明顯低于對照組(p<0.01)，在大動(dòng)脈粥樣硬化組DCN濃度最低，DCN濃度與MMP-2濃度變化呈正相關(guān)(r=0.332；p<0.01)。臨床隊(duì)列研究提示：急性缺血性卒中患者血漿中DCN含量在發(fā)病后2周內(nèi)呈動(dòng)態(tài)降低趨勢，在發(fā)病后不同時(shí)間點(diǎn)均低于對照組(<3天，p<0.05；3.7天，p<0.01；7-14天，p<0.01)，預(yù)后較差

6、患者(mRS3-6分)的DCN含量在發(fā)病3-7d時(shí)低于預(yù)后較好的患者(mRS0-2分，p<0.05)。受試者工作特征曲線(ROC)分析顯示DCN水平用于診斷缺血性卒中的發(fā)生有顯著意義(p<0.01)，選取DCN<8500pg/ml時(shí)作為診斷缺血性卒中的診斷界值點(diǎn)時(shí)，敏感度為79.4％，特異度為62.8％。Logistic回歸分析提示DCN<8500pg/ml是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=4.8；95％CI：2.1-11.1；p<0.