西羅莫司在allo-HSCT患者的全血藥濃度監(jiān)測、臨床應(yīng)用和安全性評價.pdf

1、目的：本研究擬對西羅莫司(SRL)進行在全血中血藥濃度測定的方法學(xué)研究，對SRL在異基因造血干細胞移植(allo-HSCT)預(yù)防和治療急性移植物抗宿主病(aGVHD)過程中的療效，不良反應(yīng)發(fā)生率及SRL不良反應(yīng)和血藥濃度的關(guān)系等方面進行評價。 方法：建立固相萃取法，高效液相色譜內(nèi)標法測定全血中血藥濃度。采用病例對照研究方法，選擇我院allo-HSCT后患者，以應(yīng)用SRL溈基礎(chǔ)治療的患者為實驗組，以應(yīng)用環(huán)孢素A(CSA)或他克莫司

2、(FK506)為基礎(chǔ)治療的患者為對照組，跟蹤患者用藥過程，定時測定并記錄患者各項生理指標，SRL谷濃度，不良反應(yīng)，治療效果。 結(jié)果：該固相萃取-高效液相色譜法在2.5～60ng/ml濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，最低檢測限(LOD)達到2ng/ml。本研究實際共采集合格患者資料76名，其中SRL組26名，CSA組25名，F(xiàn)K506組25名。發(fā)生I～II度aGVHD患者中，15例采用以SRL及甲基強的松龍(MP)為主的治療方案，有效率為

3、100％；13例采用以CSA及MP為主的治療方案，有效率為84.6％，13例采用以FK506及MP為主的治療方案，有效率為92.3％，三組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。發(fā)生III～IV度aGVHD患者中，SRL組1例有效，1例改善，1例惡化。4例采用以CSA及MP為主的治療方案，治療均無效，兩者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3例采用以FK506及MP為主的治療方案，1例治療有效，1例改善，1例惡化。8例因FK506或

4、CSA腎損而換用SRL的患者，7例腎功能恢復(fù)，1例在腎功能恢復(fù)前由于SRL的骨髓抑制作用停藥。在患者血常規(guī)指標中，三組血紅蛋白的下降，白細胞計數(shù)下降無顯著性差異，血小板下降三組有顯著性差異。血壓升高發(fā)生率以CSA組最高，血糖升高發(fā)生率以FK506組最高，腎損害發(fā)生率CSA組和FK506組相當(dāng)，高于SRL組。但SRL組的血脂升高，痤瘡發(fā)生率高于CSA和FK506組。三組的凝血異常發(fā)生率相當(dāng)。血糖升高，血壓升高，血脂異常的發(fā)生率在三組中有顯

5、著性差異。通過對患者全血谷濃度，藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測，發(fā)生PLT下降SRL全血谷濃度9.32±6.95ng/ml(n=33)與未發(fā)生PLT下降損害患者SRL全血谷濃度6.89±3.61ng/ml(n=17，P=0.015)有顯著性差異。肝功能損害，血紅蛋白，白細胞計數(shù)的下降與SRL全血谷濃度無關(guān)。 結(jié)論：該檢測SRL液相色譜方法簡單，快速，靈敏度高，專屬性強，精密度良好。人體全血對SRL的測定無干擾，適合用于人體全血中SRL的含量