腎移植患者西羅莫司的群體藥代動(dòng)力學(xué)模型研究.pdf

1、目的：
　　建立腎移植患者口服西羅莫司片的群體藥代動(dòng)力學(xué)(PPK)模型，研究西羅莫司在人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，評(píng)價(jià)西羅莫司的影響因素，為實(shí)施個(gè)體化用藥提供理論支持。
　　方法：
　　回顧性收集2003-2017年期間在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受腎移植手術(shù)后服用西羅莫司并常規(guī)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的111例腎移植患者的西羅莫司穩(wěn)態(tài)谷濃度共1128個(gè)及相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)。
　　患者腎移植術(shù)后，根據(jù)臨床治療需要，于服藥前采集

2、外周靜脈血，采用美國(guó)Abbott ARCHITECT i1000SR全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定西羅莫司全血谷濃度。
　　記錄患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料（包括性別、年齡、體重）、生化及血液檢查指標(biāo)（包括紅細(xì)胞比容、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血尿素氮、血肌酐、血糖、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、白蛋

3、白、尿酸）以及可能影響西羅莫司藥動(dòng)學(xué)特征的合并用藥情況等。
　　運(yùn)用Phoenix NLME藥動(dòng)學(xué)軟件建立西羅莫司的群體藥動(dòng)學(xué)(PPK)模型，分析體重、年齡、性別、給藥劑量、合并用藥、肝腎功能等對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。最終模型的驗(yàn)證采用Bootstrap法和可視化預(yù)測(cè)檢查進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證。
　　結(jié)果：
　　西羅莫司符合一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)一室模型。發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞比容對(duì)清除率有影響，堿性磷酸酶對(duì)分布容積有影響，獲得的最終模型CL/F值為1