糖耐康顆粒干預(yù)KKAy小鼠胰島素抵抗作用機(jī)制研究.pdf

1、本研究對(duì)中藥復(fù)方糖耐康干預(yù)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抵抗進(jìn)行初步研究，探討其可能的作用機(jī)制，旨在為臨床上2型糖尿病的防治尋找新靶點(diǎn)和新藥物。 論文主要包括文獻(xiàn)綜述和實(shí)驗(yàn)研究?jī)蓚€(gè)部分。 文獻(xiàn)綜述分為“2型糖尿病胰島素抵抗中醫(yī)藥研究概況”與“2型糖尿病胰島素抵抗現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究狀況”兩部分。通過(guò)查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外2型糖尿病IR相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和中醫(yī)學(xué)對(duì)于2型糖尿病胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)理、治療用藥、研究方法概況進(jìn)行

2、了較為系統(tǒng)的總結(jié)和綜述。 實(shí)驗(yàn)研究部分 研究目的：觀察糖耐康顆粒對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抵抗的治療作用，探討其可能機(jī)制。 研究方法：選用與人類2型糖尿病發(fā)病機(jī)制相似的自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠作為動(dòng)物模型，應(yīng)用糖耐康顆粒對(duì)其進(jìn)行干預(yù)，將KKAy小鼠分為模型對(duì)照組、糖耐康高、低劑量組及陽(yáng)性藥吡格列酮對(duì)照組，并選C57b1/6J小鼠作為陰性對(duì)照，觀察藥物對(duì)自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代謝、胰島素敏感

3、性、胰腺、腎臟病理形態(tài)學(xué)、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平、游離脂肪酸(FFA)水平和腎臟ICAM-1表達(dá)的影響。 研究結(jié)果：糖耐康顆粒可明顯降低KKAy小鼠的空腹血糖、空腹血清胰島素以及TNF-α水平，提高胰島素抵抗指數(shù)。糖耐康顆粒有降低血脂、FFA的趨勢(shì)，可能與治療時(shí)間短有關(guān)，其機(jī)理有待進(jìn)一步探索。胰腺組織HE染色結(jié)果顯示，糖耐康顆粒治療后減輕了胰島內(nèi)B細(xì)胞顆粒脫失、空泡變性的程度，B細(xì)胞大小、形態(tài)維持較好，數(shù)目較多。腎臟組織

4、HE染色結(jié)果顯示：糖耐康顆粒治療后腎小球系膜內(nèi)結(jié)節(jié)狀玻璃樣物質(zhì)沉積、腎小管上皮細(xì)胞空泡樣變性、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)均有不同程度的改觀。腎臟ICAM-1的表達(dá)情況：糖耐康顆粒可明顯降低KKAy小鼠腎臟組織中ICAM-1的表達(dá)。 結(jié)論：結(jié)果表明(1)糖耐康顆粒能夠有效改善自發(fā)性2型糖尿病KKAy小鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并能在一定程度上延緩B細(xì)胞的衰竭，起到保護(hù)作用。推測(cè)其機(jī)制可能是通過(guò)作用于受體后環(huán)節(jié)，調(diào)控TNF- α及游離脂肪酸的水平而起作用