版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是耳鼻喉科常見的疾病之一,全球的發(fā)病率也在不斷的升高,但其發(fā)病機制尚未被完全闡明,且治療手段也較局限,現(xiàn)有的治療體系主要由避免接觸變應原、藥物治療和特異性變應原免疫治療構成,在臨床可操作性,近期和遠期療效等方面又各有不足。除了特異性免疫治療,近幾年又提出了一些新的非特異性療法,如IgE單克隆抗體、基因治療、轉移因子、分枝桿菌疫苗等療法,但都處于研究階段,臨床療效尚未確定。在積極尋找變
2、應性鼻炎的更有效的治療方法的同時,國內外的研究也把目光放到了變應性鼻炎的預防方面,特別是早期,即幼兒和兒童時期,并逐步研究了孕期和孕前對變應原接觸產(chǎn)生的免疫學影響,但結論尚不統(tǒng)一,可能是受實驗方法和變應原的影響,且目前國內外研究都局限于早期暴露于變應原對體內免疫系統(tǒng)的影響。針對變應原早期暴露對免疫系統(tǒng)的影響,結合特異性免疫療法,我們提出假設:早期預防性接種變應原,觀察其成年后變應性鼻炎發(fā)生發(fā)展的情況及體內免疫學變化,是否能產(chǎn)生保護作用,
3、為預防性治療變應性鼻炎提供新的思路。
本研究第一部分主要從方法學上對小鼠變應性鼻炎模型進行研究,對造模方法和脾淋巴細胞培養(yǎng)上清的檢測進行初步探索。用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠,并用OVA鹽溶液滴鼻激發(fā)制成變應性鼻炎模型,對照組用生理鹽水替代,在末次激發(fā)后取脾單核細胞培養(yǎng),并分別加入卵清蛋白(OVA)和刀豆蛋白(ConA)刺激脾單核細胞增殖、分泌細胞因子,分別于培養(yǎng)后24、48、72小時取培養(yǎng)上清液進行細胞因子IL-4、IL
4、-5、IFN-γ濃度測定。另取部分脾淋巴細胞分別加入OVA和ConA培養(yǎng)72小時后測定淋巴細胞增殖率。實驗組脾淋巴細胞受OVA和ConA刺激后顯著增殖,刺激指數(shù)SI與對照組相比有顯著差異(P<0.05)。實驗組脾單核細胞培養(yǎng)上清中加ConA刺激產(chǎn)生IL-4、IL-5和IFN-γ濃度均明顯高于對照組(P<0.05),但IFN-γ升高幅度明顯低于IL-4和IL-5;加OVA刺激產(chǎn)生的IL-4、IL-5比對照組明顯增高但升高幅度比加入ConA
5、的低,而IFN-γ濃度則明顯降低(P<0.05)。脾細胞培養(yǎng)上清中IL-4含量在72小時內隨時間持續(xù)增高,IL-5及IFN-γ在48小時內增長顯著,48至72小時內增長趨緩。小鼠實驗性變應性鼻炎體內T細胞被廣泛激活,受抗原(OVA)和非特異性刺激物(ConA)刺激Th2細胞釋放的細胞因子明顯增多,而Th1細胞及其細胞因子則受抑制;受ConA刺激產(chǎn)生細胞因子與對照組比較,差異比OVA刺激的顯著。在兩種刺激物刺激下72小時內各細胞因子是持續(xù)
6、增多的,但不同的細胞因子在不同時間段增加的幅度不同,總的來說72小時檢測差異最明顯。
本研究的第二部分是研究小鼠早期暴露于變應原對發(fā)育后變應性鼻炎發(fā)生發(fā)展的影響,通過在小鼠發(fā)育的不同時期,對其皮下注射不同劑量(10μg,100μg,1000μg)的抗原(卵清蛋白,OVA),并輔以不同的免疫佐劑(氫氧化鋁,弗氏佐劑),通過血清特異性免疫球蛋白以及脾細胞培養(yǎng)上清的細胞因子水平,來觀察其成年后體內變應性鼻炎免疫狀態(tài),來反映早期抗
7、原接種能否減輕其變應性鼻炎的體內免疫反應,即是否對變應性鼻炎的發(fā)生有保護作用。通過對四個時期:孕前、孕期、新生、幼年的研究,結果發(fā)現(xiàn):
1.孕前皮下注射變應原,其后代小鼠成年后經(jīng)致敏激發(fā),誘導發(fā)生變應性鼻炎,檢測其體內抗原特異性抗體,及相關細胞因子水平,發(fā)現(xiàn),孕前皮下注射10μgOVA并輔以不同佐劑,其后代致敏激發(fā)后體內OVA特異性IgE水平明顯降低,與陽性對照組有顯著差異,而OVA特異性IgG和IgG2a的水平則明顯高于
8、其他組,相應的細胞因子IL-4的水平也是顯著降低,而IL-10和IFN-r水平則明顯升高。說明孕前皮下注射10μgOVA對后代小鼠變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展有明顯的保護作用。1000μgOVA組的OVA特異性IgE水平也較陽性對照組低,但要高于10μg劑量組,即有保護作用但不及小劑量組,而100μgOVA組后代小鼠體內免疫學指標則顯示微弱保護作用或無保護作用。
2.孕期皮下注射變應原,觀察后代小鼠,各劑量組之間的差異與上面孕前的
9、結果相近,也顯示10μg劑量組有明顯的保護作用,1000μg劑量組其次,100μg劑量組保護作用弱或無保護作用。但與孕前期不同的是,在孕期皮下注射大劑量變應原(1000μg)輔以弗氏佐劑,易導致孕鼠流產(chǎn)、死胎、畸胎、新生鼠死亡率高的情況,因此不建議孕期給與大劑量變應原進行免疫接種。
3.新生小鼠皮下注射變應原,待其成年后致敏激發(fā),發(fā)現(xiàn)100μg和1000μg劑量組的OVA特異性IgE水平明顯降低,與陽性對照組有顯著差異,1
10、00μg劑量組的OVA特異性IgG水平明顯高于其他組,相應細胞因子IL-4水平降低,IFN-r升高;10μg劑量組結果相反,說明對于新生小鼠,皮下注射100或1000μg變應原對其變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展有保護作用,而小劑量則保護作用弱或無保護作用。
4.幼年小鼠皮下注射變應原,發(fā)現(xiàn)OVA-IgE和IL-4水平隨著變應原劑量的增大而逐漸降低,而IL-10和IFN-r的水平則逐漸升高,說明幼年注射大劑量抗原可對其產(chǎn)生保護作用,而
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 鄭州地區(qū)變應性鼻炎患者變應原譜分析.pdf
- 蘭州地區(qū)變應性鼻炎患者變應原檢測分析.pdf
- 溫州地區(qū)變應性鼻炎致敏變應原特征研究.pdf
- 天津市變應性鼻炎患者變應原譜分析.pdf
- 變應性鼻炎及其對哮喘的影響
- 成都地區(qū)變應性鼻炎吸入性變應原調查分析.pdf
- 青海地區(qū)變應性鼻炎患者的變應原檢測及分析.pdf
- 銀川地區(qū)變應性鼻炎吸入性變應原調查分析.pdf
- 大連地區(qū)變應性鼻炎患者變應原譜變化分析.pdf
- 山東地區(qū)變應性鼻炎患者的吸入性變應原譜分析.pdf
- 變應性鼻炎
- 不同類型CpG ODN對小鼠變應性鼻炎的作用.pdf
- 變應性鼻炎年制
- 變應性鼻炎課件
- 變應性鼻炎ppt
- 變應性鼻炎資料
- 屋塵螨變應原疫苗治療變應性鼻炎的療效和安全性分析.pdf
- 小鼠新生期變應原刺激對后期免疫功能的影響.pdf
- 常年性變應性鼻炎的外科治療以及對變應原和患者生活質量的初步分析.pdf
- 卡介菌多糖核酸對哮喘小鼠和變應性鼻炎小鼠防治作用.pdf
評論
0/150
提交評論