Ⅰ型成骨不全及骨質(zhì)疏松癥兩個(gè)候選基因的遺傳學(xué)研究.pdf

1、該論文的目的是:1)考查在中國(guó)人群中Ⅰ型成骨不全是否由COL1A1基因或COL1A2基因的突變所致;2)研究在中國(guó)人群中兩個(gè)重要的骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的候選基因(骨鈣素基因和類胰島素樣生長(zhǎng)因子I基因)是否為骨密度變異的數(shù)量性狀位點(diǎn)(quantitative trait loci,QTLs).該研究在中國(guó)漢族人群中征集了8個(gè)I型成骨不全家系(其中包括一個(gè)擁有132個(gè)成員、43個(gè)患者的大家系)和402個(gè)正常人群的核心家系(共1,263個(gè)個(gè)體,每一

2、個(gè)家系至少含有一個(gè)20~45歲的女性子代).1)通過在大的I型成骨不全家系中對(duì)COL1A1基因和COL1A2基因進(jìn)行連鎖分析,當(dāng)e=0.001時(shí),在COL1A1基因處檢測(cè)到的LOD值為2.31,而在COL1A2基因處檢測(cè)到的LOD值為-8.50.但隨后在用變性高效液相色譜(DHPLC)分析和直接DNA測(cè)序的方法對(duì)該大家系先證者的COL1A1基因進(jìn)行的突變掃描分析時(shí),卻沒有在COL1A1基因中檢測(cè)到有致病突變.而且擴(kuò)展到對(duì)另外七個(gè)I型成骨

3、不全家系先證者的COL1A1基因進(jìn)行突變掃描分析時(shí),同樣沒有在COL1A1基因中檢測(cè)到任何致病突變.2)通過應(yīng)用數(shù)量傳遞不平衡測(cè)驗(yàn)(QTDT),在402個(gè)核心家系中同時(shí)檢測(cè)骨鈣素基因的HindⅢ多態(tài)性和胰島素樣生長(zhǎng)因子I基因的CA重復(fù)多態(tài)性與腰椎和髖部骨密度之間的連鎖和關(guān)聯(lián),沒有發(fā)現(xiàn)顯著性的結(jié)果.該研究的結(jié)果提示:1)在中國(guó)人群中,I型成骨不全的病因可能不是COL1A1基因或COL1A2基因的突變,其真正的分子遺傳機(jī)理還有待于進(jìn)一步的研