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文檔簡介
1、背景 阿片類物質依賴是一種慢性、復發(fā)性腦病,對機體損害較大,其濫用所帶來的公共衛(wèi)生和社會問題日漸突出。復吸行為是阿片類物質依賴狀態(tài)的重要特征,也是治療藥物成癮的關鍵所在。越來越多的證據(jù)表明,復吸的主要原因是成癮記憶的長期存在。 鞏固是短時記憶變?yōu)殚L時記憶的過程,大量的研究表明鞏固時需要蛋白質的合成。傳統(tǒng)理論認為,依賴蛋白合成的記憶一旦形成永久存在,并對蛋白合成抑制劑和其它能干擾記憶的處理不敏感。但是,最近研究顯示,長時記
2、憶因重現(xiàn)而被激活時,會再次對干擾敏感,且需要新蛋白質的合成,即重新鞏固。 目的 根據(jù)神經(jīng)心理學和傳統(tǒng)心理療法的相關知識,借鑒記憶重新鞏固理論和方法的研究成果,試著運用條件性位置偏愛(CPP)模型,用藥物和行為兩種方法,改變CPP大鼠的行為,并通過對CPP大鼠復吸相關腦區(qū)葡萄糖代謝水平的研究,探索條件性線索(CS)相關成癮記憶改變的可能性。 方法 1.藥物治療研究:24只成年雌性wistar大鼠,隨機分成3
3、組(每組8只),分別為CPP模型組、藥物治療組和正常對照組。開始訓練前測試各組大鼠CPP值。CPP模型組和藥物治療組的大鼠,接受CPP訓練:上午經(jīng)皮下注射給予嗎啡后,放入到白箱1h;下午給予生理鹽水后放到黑箱1h。連續(xù)訓練6d(d3-d8)。正常對照組中用生理鹽水代替嗎啡,其它處理同CPP模型組。d9,測量各組大鼠的CPP值。藥物治療組的大鼠,在d10至d15,每天上午給予清風膠囊一次。然后在d16、d21、d26測定各組大鼠的CPP值
4、。2.電擊治療研究:24只成年雌性Wistar大鼠,隨機分成3組(每組8只),分別為CPP模型組、電擊治療組和正常對照組。開始訓練前測試各組大鼠CPP值。CPP模型組、電擊治療組的大鼠,接受CPP訓練,連續(xù)訓練6d(d3-d8)。正常對照組中用生理鹽水代替嗎啡,其它處理同CPP模型組。d9,測量各組大鼠的CPP值。電擊治療組的大鼠d10給予電擊(100v,25mA,1s)處理一次,d16、d21、d26測定各組大鼠的CPF值。
5、3.糖代謝研究:18只成年雌性Wistar大鼠,隨機分成6組,分別為CPP模型組、電擊對照組、電擊治療組、空白對照組、藥物治療組和正常對照組,每組3只。CPP模型組、電擊治療組、藥物治療組及正常對照組的大鼠,處理同上面藥物治療和電擊治療研究。電擊對照組在d10,給予電擊(100v,25mA,1s)處理一次??瞻讓φ战M在此期間內不做任何處理。d26,各組大鼠禁食8h,CPP模型組、電擊對照組、電擊治療組、藥物治療組和正常對照組的大鼠,尾靜
6、脈注射給予2-NBDG(0.125mg/只)后,放入白箱中30分鐘。取出,水合氯醛麻醉后,取完整的腦,液氮中速凍,冰凍切片機上10um切片(空白對照組不給2-NBDG,直接麻醉,取腦,切片),柯達2000MM成像系統(tǒng)下熒光成像。尾狀核(CPu)、伏核(NAc)、隔核(SPN)、扣帶回(CG)、海馬(CA)、杏仁核(AMG)和中腦腹側背蓋區(qū)(VTA)作為分析區(qū)域(AOI),進行圖像分析,得到各個AOI的平均灰度值(MAOI)和該AOI所在
7、圖像的平均灰度值(MTOTAL)。 4.統(tǒng)計方法:統(tǒng)計軟件為SPSS13.0,P<0.05為有統(tǒng)計學意義。對CPP數(shù)據(jù),進行重復測量方差分析,并對各個試驗組的數(shù)據(jù)進行重復測量方差分析,最后對各個時間點的數(shù)據(jù)進行one-way ANOVA分析,多重比較均采用LSD法。圖象數(shù)據(jù)以(MAOI-MTOTAL)/MTOTAL作為統(tǒng)計變量,首先進行2因素析因設計的方差分析,然后對各個腦區(qū)的數(shù)據(jù)進行one-way ANOVA分析,多重比較采用
8、LSD法。結果1.藥物治療CPP行為學各組不同時間之間均有顯著差異(F=5.872,238.689,58.301:P=0.001,0.000,0.000)。正常對照組的CPP值整體上呈增加趨勢,與d2相比,d21及d26時CPP值的增加均有統(tǒng)計學意義(P=0.022,0.001)。CPP模型組d9時最高,然后呈減小趨勢,與d9相比,d21和d26時CPP值的減小均有統(tǒng)計學意義(P=0.012,0.001),但d9、d16、d21、d26
9、時均顯著大于d2(P均為0.000)。藥物治療組的CPP值d9達到高峰,與d9時相比,d16、d21、d26時的減小均有統(tǒng)計學意義(P均為0.000),其中d26與d2之間的差異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.141)。 2.電擊治療CPP行為學各組不同時間之間均有顯著差異(F=5.872,238.689,58.301;P=0.001,0.000,0.000)。正常對照組的CPP值整體上呈增加趨勢,與d2相比,d21及d26時CPP值的
10、增加均有統(tǒng)計學意義(P=0.022,0.001)。CPP模型組d9時最高,然后呈減小趨勢,與d9相比,d21和d26時CPP值的減小均有統(tǒng)計學意義(P=0.012,0.001),但d9、d16、d21、d26時均顯著大于d2(P均為0.000)。電擊治療組的CPP值d9達到高峰,與d9時相比,d16、d21及d26時的減小均有統(tǒng)計學意義(P均為0.000),但d16、d21、d26之間呈增加趨勢,在d26時最大,且與造模前即d2之間的差
11、異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.291)。 NAc:CPP模型組的相對熒光強度顯著高于正常對照組(P=0.023),而電擊對照組、電擊治療組、空白對照組、藥物治療組的相對熒光強度與正常對照組之間均無顯著性差異(P=0.212,0.145,0.194,0.845)。電擊治療組、藥物治療組與CPP模型組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.000,0.037)。 SPN: CPP模型組的相對熒光強度顯著高于正常對照組(P=0.004)
12、,而電擊對照組、電擊治療組、空白對照組、藥物治療組4個組與正常對照組之間均無顯著性差異(P=0.960,0.468,0.478,0.517)。電擊治療組、藥物治療組與CPP模型組之間的差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000,0.001)。 CG: CPP模型組、電擊對照組、藥物治療組的相對熒光強度均顯著高于正常對照組(P=0.018,0.004,0.001),而電擊治療組、空白對照組這2個組與正常對照組之間均無顯著性差異(P=0.7
13、34,0.920);藥物治療組和CPP模型組之間的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.331),而電擊治療組和CPP模型組之間有顯著性差異(p=0.040)。 CA: CPP模型組、電擊對照組、電擊治療組、空白對照組的相對熒光強度與正常對照組之間均有顯著性差異(P=0.000,0.028,0.011,0.000),但是藥物治療組與正常對照組之間的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.524);電擊治療組、藥物治療組與CPP模型組相比差異均有統(tǒng)
14、計學意義(P=0.000,0.000)。 AMG: CPP模型組、電擊對照組的相對熒光強度均顯著低于正常對照組(P=0.000,0.047),而電擊治療組、空白對照組、藥物治療組這3個組與正常對照組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(p=0.292,0.206,0.377)。電擊治療組、藥物治療組的相對熒光強度與CPP模型組的差異均有統(tǒng)計學意義(p=0.000,0.001)。 VTA: CPP模型組、空白對照組的相對熒光強度與正常
15、對照組之間均有顯著性差異(P=0.012,0.000),而電擊對照組、電擊治療組、藥物治療組這3個組與正常對照組之間的差異均無統(tǒng)計學意義(p=0.271,0.702,0.954);電擊治療組、藥物治療組與CPP模型組相比均有顯著性差異(p=0.004,0.010)。 結論 1.正常大鼠對白箱的厭惡隨時間而呈降低的趨勢,并且這種降低有統(tǒng)計學意義。 2.經(jīng)過六天的傾向性訓練后,模型大鼠對白箱表現(xiàn)出明顯的偏愛,說明CP
16、P模型制作成功。模型大鼠在未經(jīng)治療處理的情況下,18天內CPP值有所減小,但仍表現(xiàn)出顯著的條件位置偏愛。 3.CPP模型大鼠經(jīng)過清風膠囊和電擊治療,大鼠CPP的表達均受到抑制,并在停止治療后的一段時間內,這種抑制作用一直存在。 4.糖代謝分析結果顯示,CPP模型大鼠在未經(jīng)任何治療的情況下,d26呈現(xiàn)CS時,與正常大鼠相比,CPu、NAc、SPN、CG、CA以及VTA區(qū)域的糖代謝顯著增加,而AMG區(qū)域的糖代謝卻顯著降低,均
17、表現(xiàn)為糖代謝異常。經(jīng)過電擊治療后,CPu、NAc、SPN、CA、CG和VTA區(qū)域的糖代謝顯著降低,而AMG的糖代謝卻顯著升高,即所有腦區(qū)的糖代謝異常情況均得到了改善;與正常對照組大鼠相比,除CA外的其余6個腦區(qū)的糖代謝恢復到正常水平。經(jīng)清風膠囊治療后,CPu、NAc、SPN、CA和VTA區(qū)域的糖代謝顯著降低,AMG的糖代謝顯著升高,除CG外的所有腦區(qū)糖代謝異常情況均得到了改善;與正常對照組大鼠相比,除CG外的其余6個腦區(qū)的糖代謝均恢復到
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