電針對炎性痛大鼠中腦邊緣鎮(zhèn)痛回路p38MAPK磷酸化水平的影響.pdf

1、疼痛是獸醫(yī)臨床上十分常見的癥狀，對動物的生產(chǎn)性能產(chǎn)生極大的影響。人們試圖用不同的方法來減輕疼痛，但是無論是藥物療法、神經(jīng)阻滯療法還是手術療法，都存在效果不佳且有副作用等缺點。針刺療法是我國傳統(tǒng)醫(yī)學瑰寶，而電針(EA)是針刺與現(xiàn)代科技相結合的治療手段，具有安全方便、傷害性小、無副作用以及療效好等優(yōu)點，已在全世界被廣泛用來治療疼痛。
　　電針鎮(zhèn)痛效應涉及神經(jīng)、體液、細胞信號轉導等諸多機制，電針鎮(zhèn)痛調節(jié)機制目前已成為研究熱點。電針通過調

2、節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-羥色胺、內源性阿片肽等神經(jīng)遞質和調制的釋放而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應的機制已經(jīng)比較清楚，但是電針鎮(zhèn)痛在細胞信號轉導層面的機制研究還比較欠缺。研究證實p38MAPK信號通路的激活在病理性疼痛神經(jīng)可塑性以及炎性反應的發(fā)生和維持中起到了非常重要的作用，抑制p38MAPK的激活可以降低痛敏。目前有研究表明電針可以通過抑制背根神經(jīng)節(jié)以及脊髓中磷酸化p38MAPK水平達到鎮(zhèn)痛效果，然而電針是否能通過調節(jié)腦中樞尤其是中腦邊緣鎮(zhèn)痛回路中p38M

3、APK信號通路還尚不十分清楚。
　　本試驗以完全弗氏佐劑(CFA)致足底炎性痛大鼠為模型，通過研究電針對大鼠機械觸痛敏、足容積以及中腦邊緣鎮(zhèn)痛回路相關核團中p38MAPK磷酸化水平的影響，來探討電針治療炎性痛的中樞分子機制。試驗將144只6周齡SD大鼠隨機分為Saline組、CFA組、CFA+EA組及CFA+sham組，每組36只。Saline組于左后足底注射0.1mL生理鹽水。另外三組相同部位注射0.1mL CFA。CFA+EA

4、組在注射后0.5h、24.5h、48.5h和72.5h，電針雙側“昆侖”(BL-60)和“足三里”(ST-36)穴，頻率2/100Hz，時間30min。CFA+sham組在相同穴位只扎針但不通電，其余處理同CFA+EA組。在1h、3h、5h、7h、25h和73h，分別使用觸覺測痛儀和足容積測定儀測定械觸痛閾和足容積。之后分別從各組取6只大鼠，灌流固定之后取腦并制石蠟切片。采用免疫酶組織化學方法檢測中腦邊緣鎮(zhèn)痛回路各核團大鼠中腦導水管周圍

5、灰質(PAG)、伏核(ACB)、杏仁核（AMY）和韁核(Hb)磷酸化p38MAPK陽性細胞數(shù)量。
　　結果顯示，CFA組大鼠痛閾試驗各時間點均顯著低于Saline組(p＜0.05)。與CFA組及CFA+sham組相比，CFA+EA組大鼠的痛閾在1、3、25及73h顯著升高(p＜0.05)。表明電針可以使CFA炎性痛大鼠的痛閾提高，具有即時鎮(zhèn)痛效應和累加效應。CFA組足容積各時間點均顯著高于Saline組(p＜0.05)。與CFA組

6、和CFA+sham組相比，CFA+EA組大鼠足容積在5～73h顯著降低(p＜0.05)，表明電針具有抑制炎癥的作用。CFA組PAG和Hb磷酸化p38MAPK免疫陽性(p-p38MAPK-IR)細胞水平于1～5h顯著高于Saline組(p＜0.05)，ACB和AMY于1～7h顯著高于Saline組(p＜0.05)。CFA+EA組p-p38MAPK-IR水平:PAG于3～5h較CFA組和CFA+sham組明顯下降(p＜0.05); ACB和

7、AMY于1～7h顯著低于CFA組和CFA+sham組(p＜0.05);Hb于3～5h顯著低于CFA組(p＜0.05)，于1～5h明顯低于CFA+sham組(p＜0.05);四個核團均于3h開始降低至Saline組相近水平(p＞0.05)。顯示電針能夠調節(jié)PAG、ACB、AMY及Hbp38磷酸化水平。
　　本研究建立CFA炎性痛動物模型，研究電針對該模型大鼠痛閾、足容積以及PAG-ACB-AMY-Hb p-p38MAPK水平的影響。