2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:異基因骨髓移植(Allo-BMT)是治療造血系統(tǒng)疾?。ㄔ偕系K性貧血、白血病等)最有效的方法,但移植物抗宿主?。℅VHD)又是Allo-BMT后最主要的并發(fā)癥和移植失敗的重要因素。急性GVHD(aGVHD)是典型的由供體Ⅰ型輔助性T淋巴細胞(T helper type 1,Th1)介導的異體免疫反應。Tim-3是Th1細胞的特異性細胞表面標志,與其配體Galectin-9結合可下調(diào)Th1型免疫反應并誘導外周耐受。本研究通過建立小鼠

2、急性移植物抗宿主病模型,檢測Tim-3、Galectin-9在aGVHD小鼠各組織器官的表達情況,從而探討Galectin-9-Tim-3途徑在急性移植物抗宿主病發(fā)生和發(fā)展中可能存在的作用,為進一步利用Galectin-9-Tim-3通路抑制aGVHD反應甚至誘導免疫耐受做初步探索。
   方法:以BALB/c(H-2 b)雌性小鼠為受者,接受致死劑量的γ射線(8.0Gy)全身照射后,輸注雄性C57BL/6(H-2 d)供鼠的骨

3、髓細胞和脾細胞,觀察受鼠的體征、造血功能恢復時間的變化。同時設立單純照射組(無骨髓細胞和脾細胞輸注)和同基因移植組(輸注BALB/c(H-2 b))雌性小鼠的骨髓細胞和脾細胞)。采用HE染色方法對aGVHD小鼠肝、腸和皮膚進行病理學檢查。應用聚合酶鏈反應方法(PCR)檢測嵌合體。應用流式細胞學方法檢測aGVHD小鼠脾臟CD8+/CD4+Tim-3 +T細胞的表達情況。Western Blot法檢測aGVHD小鼠肝和小腸組織Tim-3、G

4、alectin-9 在蛋白水平的表達,并分析及其表達與aGVHD的關系。
   結果:(1)模型組小鼠在移植后出現(xiàn)豎毛、弓背、腹瀉、脫毛等典型的GVHD 癥狀,腸、肝、皮膚和腎的病理學分析均屬于Ⅳ度GVHD。(2)嵌合體植入成功。移植后第14天造血功能恢復,外周血白細胞約(2.25±0.2)×10 9/L,移植后第21天后外周血白細胞約(4.05±0.8)×10 9/L,第28天左右數(shù)量急劇下降,最終因aGVHD 而死亡。異基因

5、移植組和同基因移植組外周血WBC數(shù)量差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)(3)以移植后14、21、28d 為檢測時間點,發(fā)現(xiàn)aGVHD小鼠外周血和脾CD8+Tim-3 +和CD4+Tim-3+T淋巴細胞于移植后第14、21天較移植前上調(diào),21天后則逐漸下降至基線水平,與正常小鼠相比差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。(4)aGVHD小鼠肝臟和小腸組織Tim-3表達較移植前上調(diào),而Galectin-9的表達水平則較移植前下降。
  

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