TSA對小鼠早期胚胎發(fā)育及基因表達模式的影響.pdf

1、小鼠早期胚胎發(fā)育的母型-合子型轉變(MZT)過程發(fā)生了受染色質結構調節(jié)的基因組重序，基因表達模式發(fā)生變化，使高度分化的雌、雄配子轉變成為具有全能性的早期胚胎卵裂球。組蛋白乙?；鳛橐环N染色質的表觀修飾標記，可以通過改變染色質結構來使DNA易于接近轉錄因子，進而影響基因的轉錄。本實驗通過一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA來誘導不同時期胚胎核心組蛋白高乙?；?，觀察其對早期胚胎發(fā)育能力及相關基因mRNA表達水平變化的影響。結果表明，TSA處理(

2、包括短暫和持續(xù))對1-細胞胚胎發(fā)育到2-細胞無顯著影響，并且TSA的短暫處理也不能影響2-細胞胚胎發(fā)育到4-細胞，但2-細胞早期階段加入TSA持續(xù)處理卻能阻止胚胎發(fā)育到4-細胞(p 0.01)，2-細胞晚期階段加入TSA持續(xù)處理雖然胚胎能發(fā)育到4-細胞，但不能繼續(xù)發(fā)育到8-細胞(p＜0.01)。TSA的持續(xù)處理使2-細胞晚期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表達水平顯著升高(P＜0.01)，短暫處理卻對其無顯著影響；同時，TSA在2-細

3、胞早期和晚期的持續(xù)處理都使發(fā)育到4-細胞時期胚胎的eIF-4C和hsp70.1表達水平顯著升高(P 0.01)，短暫處理無顯著效應。通過檢測2-細胞晚期和4-細胞胚胎組蛋白H4第12位賴氨酸(H4-K12)的乙?；揭舶l(fā)現(xiàn)，TSA持續(xù)處理可使其顯著提高(p＜0.01)，表明基因表達水平的提高是伴隨著組蛋白乙酰化程度上升而發(fā)生的。由此可見，TSA可以通過誘導組蛋白高乙?；瘉碛绊懶∈笤缙谂咛グl(fā)育和基因組重序過程中eIF-4C和hsp70.