冠脈植架后瑞舒伐他汀防治再狹窄的實驗臨床研究.pdf

1、目的：⑴研究和探討冠心病冠脈植架術后再狹窄的發(fā)生機理和防治手段，對比觀察口服瑞舒伐他汀對冠心病冠脈植架術后患者血脂、血漿脂聯(lián)素、內皮功能、炎癥及平滑肌細胞增殖的影響。⑵研究和觀察瑞舒伐他汀對冠心病冠脈植架術后患者主要不良心臟事件和支架內再狹窄的影響；應用320排動態(tài)容積CT觀察和評價瑞舒伐他汀對冠脈植架后支架光滑度、支架內徑、支架內管腔密度值、支架近端和遠端血管情況、支架內再狹窄部位和程度的影響。⑶研究和分析冠脈植架后患者口服瑞舒伐他汀

2、的實驗生化指標變化和臨床影像學變化，評價瑞舒伐他汀對冠脈植架后再狹窄的防治作用。
　　 方法：①病例資料：選取2009年3月至2009年10月在廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院心血管內科進行冠脈支架植入治療的58例冠心病住院患者作為研究對象(年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史等不限)，將研究對象隨機分為2組：瑞舒伐他汀組37例和對照組21例。瑞舒伐他汀組患者口服瑞舒伐他汀10mg，1/晚，療程6個月。兩組患者除瑞舒伐他汀組

3、口服瑞舒伐他汀外，臨床資料和治療措施均基本相似。具體治療措施均得到所有受試者書面同意。②冠脈植架術方法：股動脈穿刺成功后放置6F-7F動脈鞘管，沿導引鋼絲插入造影導管至左右冠狀動脈開口，三代顯300造影，多體位投照顯示冠脈具體狹窄病變。造影成功后沿導引鋼絲插入導引導管，導引導管到位后，插入0.014”導引導絲至病變血管遠端，經導絲送預擴球囊置于病變處，以6-10個大氣壓擴張，送雷帕霉素藥物涂層支架于病變處，以6-15個大氣壓擴張，造影顯

4、示原狹窄消失，支架貼壁良好，退出支架球囊導管。③標本抽取、保存及檢測：兩組患者分別于術前、術后1天、術后1月、術后3月、術后6月采血，抽取清晨空腹肘正中靜脈血4-6ml加入含0.2ml2％EDTA的抗凝管中，3000r/min離心10min，分離血清，分裝并作好標記，置于-70℃冰箱保存。收集標本后統(tǒng)一用ELISA法檢測血漿APN、血管內皮細胞標志物(ET-1、eNOS)、平滑肌細胞標志物(MMP-9、MCP-1)。用免疫比濁法檢測心血

5、管炎性標志物(hs-CRP)。用日立7170A全自動生化分析儀查TC、TG、HDL-C、LDL-C等。④動態(tài)容積CT評價支架內再狹窄：應用日本東芝320排動態(tài)容積CT觀察和評價瑞舒伐他汀對冠脈植架后時間(＞6個月)支架光滑度、支架內徑、支架內管腔密度值、支架近端和遠端血管情況、支架內再狹窄部位及程度的影響。再狹窄的評價標準：測量支架內管腔直徑狹窄≥50％，判斷為支架內再狹窄。⑤統(tǒng)計學方法：利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。首先進

6、行正態(tài)性檢驗及方差齊性檢驗，呈正態(tài)分布的數(shù)據以均數(shù)±標準差((x)±s)或百分比(％)表示。計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料兩組間比較采用卡方檢驗，T＜5時采用Fisher確切概率法。采用Kaplan-Meier方法進行生存分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。制表、繪圖描述統(tǒng)計結果。
　　 結果：⑴兩組患者術前血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、血漿APN、ET-1、eNOS、hs-C

7、RP、MMP-9、MCP-1及臨床基本情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。⑵瑞舒伐他汀組患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對比結果：①血TC、TG、LDL-C水平術后1月、3月、6月呈逐漸下降趨勢，與術前基線值相比，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。血HDL-C術后呈逐漸升高趨勢，與術前基數(shù)值相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。②血APN水

8、平術后1天較術前明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。術后1月、3月、6月較術后1天顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。③血ET-1水平術后1天明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；血eNOS水平術后1天明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯升高，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(

9、P＜0.01)。④血hs-CRP水平術后1天明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑤血MMP-9、MCP-1水平術后1天均明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑶對照組患者前后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、

10、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對比結果：①TC、TG、LDL-C、HDL-C水平術后1月、3月、6月與術前基線值相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。②血APN水平術后1天較術前明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。術后1月、3月、6月較術后1天顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。③血ET-1水平術后1天明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯降低，差異具有顯

11、著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；血eNOS水平術后1天明顯高于術前(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯升高，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。④血hs-CRP水平術后1天明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較術后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑤血MMP-9、MCP-1水平術后1天均明顯高于術前，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后1月、3月、6月較

12、術后1天明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑷兩組患者術后血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、APN、ET-1、eNOS、hs-CRP、MMP-9、MCP-1對比：術后1，3，6月血TC、TG、LDL-C降低水平瑞舒伐他汀組與對照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，hs-CRP、MMP-9、MCP-1降低水平與對照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。術后1，3月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀組

13、與對照組相比，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，術后6月血ET-1降低水平瑞舒伐他汀組與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。術后1，3，6月血APN、eNOS升高水平瑞舒伐他汀組與對照組相比，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑸兩組出現(xiàn)主要不良心臟事件共9例，瑞舒伐他汀組2例(不穩(wěn)定型心絞痛2例)，對照組7例(不穩(wěn)定型心絞痛7例)。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。⑹兩組患者術后6月-12月320排動態(tài)

14、容積CT掃描對比：瑞舒伐他汀組病人16例、對照組病人14例進行320排動態(tài)容積CT掃描，觀察冠脈植架后支架光滑度、支架內徑、支架內管腔密度值、支架近端和遠端血管情況、支架內再狹窄部位及嚴重程度。根據ISR的評價標準，結果提示瑞舒伐他汀組未出現(xiàn)再狹窄，對照組出現(xiàn)2例再狹窄，但兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組病人在支架光滑度、支架近端和遠端血管情況差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組支架內管腔密度值及內徑對比，提示瑞舒伐他汀組支

15、架內鈣化斑塊比對照組少，支架內徑比對照組大，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 結論：①瑞舒伐他汀具有顯著降低冠脈植架后患者血TC、LDL-C、TG水平，升高冠脈植架后患者血HDL-C水平的作用，且具有較好的安全性。②瑞舒伐他汀具有顯著升高冠脈植架后患者血漿APN水平、改善受損的血管內皮功能、抑制平滑肌細胞的過度增殖、抑制血管炎癥反應發(fā)生。③初步觀察瑞舒伐他汀具有降低冠心病冠脈植架后主要不良心臟事件的作用。④動態(tài)容積CT