急性糖負(fù)荷對(duì)冠心病患者內(nèi)脂素和血管內(nèi)皮功能的影響及阿托伐他汀對(duì)其調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heartdisease)指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞,或(和)因冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣)導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病,統(tǒng)稱冠狀動(dòng)脈性心臟病(coronary heart disease),簡(jiǎn)稱冠心病。動(dòng)脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的炎癥性疾病,包括一些生理學(xué)機(jī)制,如免疫學(xué)、代謝學(xué)、基因?qū)W及環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。內(nèi)脂素是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子,國(guó)內(nèi)

2、外許多研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)脂素與糖代謝、易損斑塊形成、血管新生、血管炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能損傷、血管平滑肌細(xì)胞的增生等與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因素有密切關(guān)系。他汀類(lèi)藥物是目前臨床上應(yīng)用廣泛的降脂藥之一。除具有明顯調(diào)節(jié)血脂水平作用外,還具有改善內(nèi)皮功能、抗炎、抗血小板聚集等心血管保護(hù)作用。目前,已有相關(guān)研究中長(zhǎng)期服用中等劑量他汀類(lèi)藥物對(duì)血管內(nèi)皮功能有所改善,但短期大劑量服用阿托伐他汀對(duì)血管內(nèi)皮功能及內(nèi)脂素是否有影響的研究還較少。本研究旨在通過(guò)觀察應(yīng)用大劑量

3、阿托伐他汀(80mg)十二小時(shí)后,行葡萄糖耐量試驗(yàn),測(cè)量血漿內(nèi)脂素,肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)的變化來(lái)探討短期服用大劑量阿托伐他汀對(duì)急性糖負(fù)荷后冠心病患者內(nèi)脂素及內(nèi)皮功能的影響,為臨床用藥提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法:健康體檢者30例作為對(duì)照組,男16例,女14例,平均(53.87±7.18)歲。冠心病患者60例,男36例,女24例,平均(50.4±11.3)歲,全部經(jīng)冠脈造影檢查證實(shí)冠心病(依據(jù)國(guó)際通用的直徑法評(píng)定冠

4、狀動(dòng)脈狹窄程度,凡狹窄≥50％者定為CHD)。將冠心病患者隨機(jī)分為兩組,單純葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT),組30例,平均(50.6±5.76)歲,OGT+阿托伐他汀鈣組30例,平均(49.8±4.13)歲,OGTT前12小時(shí)頓服阿托伐他汀鈣80mg。凡有以下情況予以剔除:(1)代謝性疾病(糖尿病、高脂血癥、甲狀腺病);(2)高血壓病;(3)嚴(yán)重肝、腎功能障礙、血液病、感染、外傷、惡性腫瘤;(4)近期應(yīng)用抗炎、激素、降脂藥;(5)明確心臟瓣

5、膜病。三組研究對(duì)象在年齡、性別、BMI、血脂、血壓、血糖方面,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入院后采集空腹肘靜脈血兩份,一份測(cè)血漿血糖,一份測(cè)血漿內(nèi)脂素水平,并同時(shí)作肱動(dòng)脈超聲,檢測(cè)肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)。所有研究對(duì)象禁食12h后于次晨7～8h進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(yàn)。三組患者分別于空腹、餐后2h,檢測(cè)血糖、內(nèi)脂素及FMD水平。
　　 結(jié)果:
　　 1與對(duì)照組比較,OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)脂素基線水平明

6、顯升高(55.26±3.12 vs21.13±2.37ug/L P＜0.05;55.29±3.45 vs21.13±2.37ug/L P＜0.05),而FMD明顯降低(6.21±1.03 vs13.76±1.32％P＜0.05;5.95±1.03 vs13.76±1.32％P＜0.05)。
　　 2與單純OGTT組比較,OGTT+阿托伐他汀鈣組空腹、餐后2h內(nèi)皮依賴性血管舒張功能水平明顯改善,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(11.92±1

7、.04 vs6.20±0.97％P＜0.05;7.9±1.02 vs3.33±0.94％P＜0.05),兩者基線水平?jīng)]有差異(5.95±1.03 vs6.21±1.03％P＞0.05)。
　　 3與單純OGTT組比較,OGTT+5可托伐他汀鈣組空腹、餐后2h內(nèi)脂素水平明顯降低(34.65±3.80 vs55.33±3.24ug/L P＜0.05;39.75±3.93 vs66.21±3.99ug/L P＜0.05),兩者基線水平

8、沒(méi)有差異(55.29±3.45 vs55.26±3.12ug/L P＞0.05)。
　　 4與空腹比較,單純OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)餐后2h內(nèi)脂素水平明顯升高(66.21±3.99 vs55.33±3.24ug/LP＜0.05;39.75±3.93 vs34.65±3.80ug/L P＜0.01),而FMD明顯降低(3.33±0.94vs6.20±0.97％P＜0.05;7.9±1.02 vs11.92±1.04％

9、P＜0.05)。
　　 5單純OGTT組及OGTT+阿托伐他汀鈣組內(nèi)餐后2h內(nèi)脂素水平與2h血糖正相關(guān)(r=0.887,r=0.831 P＜0.05),FMD與2h血糖負(fù)相關(guān)(r=-0.764,r=-0.-681 P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1急性糖負(fù)荷會(huì)對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能造成損傷,并增加血漿內(nèi)脂素的水平。
　　 2冠心病患者OGTT試驗(yàn)后2小時(shí)血糖與血漿內(nèi)脂素水平正相關(guān),與內(nèi)皮依賴性血管