阿托伐他汀對健康青年人的血管內(nèi)皮功能影響.pdf

1、背景與目的 動脈粥樣硬化是一種內(nèi)皮功能失調(diào)相關的炎癥性疾病，其發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮功能、炎癥因子及多種體液因素之間的相互作用有關，內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)。許多心血管疾病危險因素可導致內(nèi)皮功能損害，內(nèi)皮功能損害又常伴發(fā)和加重心血管疾病。C反應蛋白(CRP)是最常用的炎癥指標，是全身性炎癥反應的非特異性的標志。研究證實，無論是在健康個體或是在急性冠脈綜合癥中，HS-CRP都可以作為一種獨立危險因子來預測疾病發(fā)生、發(fā)展及預后

2、。且HS-CRP直接參與病變的形成、斑塊破裂及血栓形成。 因此改善血管內(nèi)皮功能及降低炎癥標志物水平是有必要的。近年來研究表明，他汀類藥物有降低血脂、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌的增殖與移行、防止血栓形成、穩(wěn)定斑塊和抗炎作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對健康青年人內(nèi)皮功能及HS-CRP的影響。 資料和方法 1.對象和方法1.1研究對象：15例健康醫(yī)務人員，男性7例，女性8例，平均年齡33.8±4.3歲，所有對象未服用

3、含女性激素的避孕藥或類固醇激素的藥物史，無大量飲酒史。 1.2方法：受試者給予阿托伐他汀(由輝瑞制藥有限公司提供)20mg，每同清晨1次口服。分別于用藥前及用藥后1天、3天、1周進行彩色多普勒超聲測定肱動脈血管舒張功能；同時采集空腹12小時后靜脈血，分離血清，應用芬蘭康藝-detta自動生化分析儀測定血清總膽醇(TC)及甘油三酯(TG)水平；NO采用比色法測定；ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附測試；CRP由免疫透射比濁法測試。 2．統(tǒng)計

4、學方法： 采用spss 10.0 軟件分析，測定結果計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用方差分析。各指標間相關研究用直線相關分析，P<0.05具有統(tǒng)計學顯著性差異。 結果 1．治療后血脂變化： 治療 1 天后即有TC下降(P<0.05)，3天后、1周后TC下降更明顯(P<.0.01)，而 TG 未見下降。 2．治療后NO、ET-1 變化： 阿托伐他汀治療 1 天后NO即升高，E

5、T-1下降，且有統(tǒng)計學差異(p<0.05)；1周后NO升高及ET-1 下降更明顯(P<0.01)。 3．血管內(nèi)皮功能變化： 3．1治療1天后肱動脈基礎血流量、反應后充血血流量、含服硝酸甘油后血流量均升高，且具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；治療1周后三者升高更加顯著(P<0.01)。 3．2 治療1天后，基礎血管直徑及反應充血后血管直徑均增寬，治療1周后二者增寬更加明顯P<0.01；治療3天后含服硝酸甘油后血管直

6、徑增寬(P<0.05)，1 周后含服硝酸甘油后血管直徑增寬更明顯(P<0.01)。 3．3治療1周后反應性充血前后肱動脈內(nèi)徑變化率(FMD)升高具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療l周后含服硝酸甘油前后肱動脈內(nèi)徑變化率(GTN)未見明顯增加。 4．血管內(nèi)皮功能與血脂關系： 本研究結果顯示FMD水平與血清總膽固醇水平無相關性(P>0.05)。 5．血管內(nèi)皮功能與NO、ET-1相關性基礎血流量及反應充血后血

7、流量與NO呈正相關，與ET-1呈負相關。 6．Hs-CRP水平與血脂水平關系： 本研究結果顯示CRP下降與膽固醇水平無明顯相關性。 結論 1．阿托伐他汀20mg/d治療24小時后即可出現(xiàn)降脂作用。 2．阿托伐他汀20mg/d治療24小時后即使NO明顯升高，ET-1及Hs-CRP水平明顯下降。 3．阿托伐他汀20mg/d治療24小時后即改善肱動脈的血流量，1周后可明顯改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功