加替沙星在社區(qū)呼吸道感染治療中的隨機對照臨床研究.pdf

1、目的和意義：社區(qū)獲得性呼吸道感染主要是在社區(qū)中機體受微生物感染而發(fā)生的呼吸道炎癥。近年來社區(qū)呼吸道感染的病原體出現(xiàn)了一些變化，同時出現(xiàn)了新的細菌耐藥現(xiàn)象。目前抗生素的研究日新月益，尤其對于化學合成藥物的研究發(fā)展很快，氟喹諾酮類藥物就是其中之一。經(jīng)過幾代氟喹諾酮類藥物的開發(fā)，現(xiàn)已進入第四代藥物的研制與應用，加替沙星為其中之一。加替沙星在經(jīng)過動物實驗、健康人體實驗被普遍證明是安全的，不良反應輕微，在體外抗菌作用上證明是高效的。為了解加替沙星

2、在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療中的臨床療效、安全性以及體內抗菌作用，本文通過隨機對照單盲臨床研究來對比加替沙星和左氧氟沙星在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療中的臨床療效及安全性，觀察藥物在體內的細菌清除率，了解加替沙星在社區(qū)獲得性呼吸道感染治療應用中的有效性。同時，通過回顧性調查分析社區(qū)呼吸道感染的病原學特點，了解目前社區(qū)呼吸道感染的病原體變化情況，為今后社區(qū)呼吸道感染的抗生素應用提供依據(jù)。 研究方法：以社區(qū)獲得性呼吸道感染診斷標準及排除標

3、準對患者進行隨機篩選入組，入組患者均為經(jīng)過臨床表現(xiàn)及輔助檢查(血常規(guī)、肝腎功能、胸部X線)結果確診為細菌感染導致社區(qū)獲得性呼吸道感染的患者，病例包括：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、支氣管擴張合并感染、肺炎。共入組62例患者，將入組患者按隨機化的方法分別篩選進入試驗組及對照組接受治療。所有病例均靜脈給藥，不合用其他抗菌劑，以左氧氟沙星注射液為對照藥，加替沙星注射液為試驗藥對入組的62例社區(qū)獲得性呼吸道感染患者按隨機化的方法進行隨機對

4、照單盲臨床研究。其中加替沙星試驗組31例，左氧氟沙星對照組31例，給藥方法為試驗組：加替沙星注射液0.4g，加0.9％生理鹽水250ml靜滴，每日1次，對照組：左氧氟沙星注射液0.4g，加0.9％生理鹽水250ml靜滴，每日1次，靜滴時間均大于60分鐘，療程均為7天。同時采用回顧性研究方法調查2004年3月-2005年12月期間在南方醫(yī)院治療的社區(qū)獲得性呼吸道感染患者呼吸道分泌物分離培養(yǎng)的菌群分布特點。 研究內容和過程：治療前詳

5、細記錄每位入選患者的臨床癥狀和體征情況，每位患者均進行血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)及胸部X線檢查。經(jīng)7天規(guī)范治療后隨診每位患者，對比治療前后的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)中白細胞和中性粒細胞百分數(shù)的數(shù)值改變、肝腎功能的變化及胸部X線的改變情況，同時在給藥前后各行呼吸道分泌物細菌培養(yǎng)一次。密切觀察治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應，記錄不良反應的表現(xiàn)、程度、發(fā)生時間、處理經(jīng)過及結果。對于在治療過程中出現(xiàn)的不良反應及化驗結果的異常變化，在治療結束后繼續(xù)隨訪3天，

6、并復查異常的化驗結果，觀察了解不良反應和異常的化驗指標在停藥后的結果。根據(jù)臨床療效的評價標準及不良事件評價標準，來評定治療的臨床總有效率及不良反應的發(fā)生率，同時記錄每位患者治療前后的呼吸道分泌物細菌培養(yǎng)情況，評價細菌的清除率。試驗組及對照組的各項指標對比，采用SPSS統(tǒng)計軟件10.0版本對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，兩組病例的臨床總有效率及不良反應發(fā)生率之間的差異采用Wilcoxon秩和檢驗，兩組病例細菌清除率之間的差異采用兩獨立樣本比率的χ2

7、檢驗，分別比較兩組病例的臨床總有效率、細菌清除率及不良反應發(fā)生率之間是否有統(tǒng)計學差異。在本研究第二部分中以回顧性研究的方法查閱調查期間在南方醫(yī)院治療的患者病歷資料，根據(jù)社區(qū)獲得性呼吸道感染的病種分類分別記錄分離出的致病菌。以表格的形式記錄各調查病種所分離出的致病菌的種類和株數(shù)，計算各致病菌分布的構成比，然后歸納總結所有調查病例總的致病菌的種類和株數(shù)，計算各致病菌分布的總構成比。 結果：加替沙星試驗組中一名診斷為肺炎的女性病人因出

8、現(xiàn)過敏性休克停止治療，一名診斷為慢性支氣管炎急性發(fā)作的男性患者失訪，故此2名患者不計入臨床療效及細菌清除率的評價，但過敏性休克病例計入藥物不良反應的評價。按照衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》中抗生素療效評定標準評價，加替沙星試驗組中可評價病例共29例，其中19例痊愈，26例有效，痊愈率為65.52％(19/29)，臨床總有效率為89.66％(26/29)，左氧氟沙星對照組中可評價病例31例，19例痊愈，痊愈率為61.29％(19

9、/31)，26例有效，臨床總有效率為83.87％(26/31)，兩組病例臨床總有效率之間的差異經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗：Z=0.152，P=0.879，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。按照抗生素不良反應評價標準評價，加替沙星試驗組中可評價病例共30例，其中7例患者，11例次發(fā)生不良反應，發(fā)生率為23.33％(7/30)，左氧氟沙星對照組中可評價病例31例，其中5例患者，9例次發(fā)生不良反應，發(fā)生率為16.13％(5/31)，經(jīng)Wilc

10、oxon秩和檢驗：Z=0.506，P=0.613，兩組病例不良反應發(fā)生率之間差異不顯著(P＞0.05)。兩組病人發(fā)生的不良反應主要表現(xiàn)為靜脈炎、胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹部不適)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(頭暈、頭痛、失眠)、肝功能異常和過敏性休克。按照抗生素細菌學療效評價標準評價，加替沙星試驗組中可評價病例共29例，其中有25例患者呼吸道分泌物細菌培養(yǎng)陽性，培養(yǎng)陽性率為86.21％(25/29)，共分離出致病菌27株，細菌清除率為88.89％

11、(24/27)。左氧氟沙星對照組中可評價病例共31例，其中有28例呼吸道分泌物細菌培養(yǎng)陽性，培養(yǎng)陽性率為90.32％(28/31)，共分離出致病菌29株，細菌清除率為82.76％(24/29)，兩組細菌清除率之間的差異經(jīng)計數(shù)資料χ2檢驗：χ2=0.074，P=0.785，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。本試驗共分離出致病菌56株，對加替沙星敏感率為94.64％(53/56)，左氧氟沙星為87.5％(49/56)，經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，χ2=1

12、.755，P=0.203，兩組敏感率之間差異不顯著(P＞0.05)。在社區(qū)獲得性呼吸道感染的病原學資料回顧性分析中發(fā)現(xiàn)，97例患者中，共培養(yǎng)出112株致病菌，主要以肺炎鏈球菌、肺炎克雷柏桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌居多，其中肺炎鏈球菌分離率為29/112(25.8％)，肺炎克雷柏桿菌為26/112(23.21％)，流感嗜血桿菌為17/112(15.18)，銅綠假單胞菌為15/112(13.39％)。在支氣管擴張并感染的12例患者中，

13、共培養(yǎng)分離出13株致病菌，主要以銅綠假單胞菌、肺炎克雷柏桿菌居多，分離率分別為4/13(30.77％)、3/13(23.08％)，在支氣管哮喘并感染的13例患者中，共培養(yǎng)分離出14株致病菌，主要以流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌居多，分離率均為4/14(28.57％)，在慢性支氣管炎急性發(fā)作的28例患者中，共培養(yǎng)分離出32株致病菌，主要以肺炎克雷柏桿菌、肺炎鏈球菌居多，分離率分別為10/32(31.25％)、6/32(18.75％)，在肺炎的4

14、4例患者中，共培養(yǎng)分離出53株致病菌，主要以肺炎鏈球菌、肺炎克雷柏桿菌居多，分離率分別為18/53(33.96％)、11/53(20.75％)。 結論：本臨床研究采用隨機分組對照、單盲的臨床試驗方法對62例經(jīng)臨床表現(xiàn)及輔助檢查診斷為由細菌感染引起的社區(qū)獲得性呼吸道感染患者進行加替沙星的臨床療效、安全性以及在機體內的細菌清除情況的評價，結果發(fā)現(xiàn)加替沙星和左氧氟沙星在治療社區(qū)獲得性呼吸道感染方面，兩者臨床療效、不良反應和細菌清除率之