轉(zhuǎn)錄因子NFAT和整合素α-,6-β-,4-信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、轉(zhuǎn)錄因子NFAT和整合素α6β4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系為了研究活化T細胞核因子(nuclearfactorsofactivatedTcells,NFAT)及整合素(Integrin)α6β4的表達與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系，研究NFAT與整合素α6β4之間的相互作用機制，本實驗采用熒光實時定量多聚酶鏈反應(yīng)(RealTime-quantitative-polymerasechainreaction，QRT-PCR)方法和免疫組化S

2、-P法分別在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平檢測30例結(jié)直腸癌標本腫瘤組織(T)，和遠癌切端組織(N)中NFAT、Integrinα6亞基β4亞基的表達結(jié)果，同時并經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析各檢測結(jié)果與臨床指標的關(guān)系。結(jié)果如下： 1.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達均高于遠癌切端組織。 2.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes'分期有關(guān)；NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平與原發(fā)腫瘤浸潤

3、深度有關(guān)。 3.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達與腫瘤組織學(xué)分型及分化程度無關(guān)；NFAT在蛋白水平的表達與原發(fā)腫瘤浸潤深度無關(guān)。 4.大腸癌組織中Integrinα6亞基、β4亞基在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達均高于遠癌切端組織。 結(jié)論：1.大腸癌腫瘤組織中NFAT的高表達提示NFAT可能通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase-2，COX-2)/血管內(nèi)皮生長因子(Va

4、scularEndothelialGrowthFactor，VEGF)，促進腫瘤血管生成，進而促進腫瘤生長和侵襲轉(zhuǎn)移。 2.NFAT是整合素介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的基礎(chǔ)分子，此通路的活化是大腸癌獲得侵襲、轉(zhuǎn)移潛能的基礎(chǔ)。 3.大腸癌組織中Integrinα6亞基、β4亞基在mRNA在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的高表達提示整合素α6β4可能通過其本身的粘附作用和在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中參與P3-Ca2+-NFAT信號通路實現(xiàn)促進腫瘤細胞生長和侵