轉(zhuǎn)錄因子NFAT和整合素α-,6-β-,4-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、轉(zhuǎn)錄因子NFAT和整合素α6β4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系為了研究活化T細(xì)胞核因子(nuclearfactorsofactivatedTcells,NFAT)及整合素(Integrin)α6β4的表達(dá)與大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系，研究NFAT與整合素α6β4之間的相互作用機(jī)制，本實(shí)驗(yàn)采用熒光實(shí)時(shí)定量多聚酶鏈反應(yīng)(RealTime-quantitative-polymerasechainreaction，QRT-PCR)方法和免疫組化S

2、-P法分別在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平檢測(cè)30例結(jié)直腸癌標(biāo)本腫瘤組織(T)，和遠(yuǎn)癌切端組織(N)中NFAT、Integrinα6亞基β4亞基的表達(dá)結(jié)果，同時(shí)并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各檢測(cè)結(jié)果與臨床指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果如下： 1.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)均高于遠(yuǎn)癌切端組織。 2.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes'分期有關(guān)；NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平與原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)

3、深度有關(guān)。 3.大腸癌組織中NFAT在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分型及分化程度無(wú)關(guān)；NFAT在蛋白水平的表達(dá)與原發(fā)腫瘤浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)。 4.大腸癌組織中Integrinα6亞基、β4亞基在mRNA轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)均高于遠(yuǎn)癌切端組織。 結(jié)論：1.大腸癌腫瘤組織中NFAT的高表達(dá)提示NFAT可能通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)環(huán)氧化酶(Cyclooxygenase-2，COX-2)/血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Va

4、scularEndothelialGrowthFactor，VEGF)，促進(jìn)腫瘤血管生成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和侵襲轉(zhuǎn)移。 2.NFAT是整合素介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的基礎(chǔ)分子，此通路的活化是大腸癌獲得侵襲、轉(zhuǎn)移潛能的基礎(chǔ)。 3.大腸癌組織中Integrinα6亞基、β4亞基在mRNA在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的高表達(dá)提示整合素α6β4可能通過(guò)其本身的粘附作用和在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中參與P3-Ca2+-NFAT信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和侵