Annexin A1的表達(dá)與大腸癌轉(zhuǎn)移侵襲的關(guān)系.pdf

1、研究背景：
　　 大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤，具有高復(fù)發(fā)和高轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。其5年總體生存率在60％左右，近年來發(fā)病率逐步上升，嚴(yán)重危害人民生活健康。目前對(duì)于大腸癌的發(fā)病及其轉(zhuǎn)移尚無有效的防治手段，其發(fā)病機(jī)制和防治依然是這一領(lǐng)域中的研究熱點(diǎn)。
　　 AnxAl是鈣磷脂結(jié)合蛋白Anx超家族的成員之一，在信號(hào)傳導(dǎo)、DNA復(fù)制、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞凋亡、鈣離子通道的形成等眾多的生理過程中發(fā)揮重要作用。眾多的研究己經(jīng)證實(shí)了

2、AnxAl與多種腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切，其表達(dá)在多個(gè)系統(tǒng)的腫瘤中明顯異常，直接或間接參與腫瘤的發(fā)生。
　　 研究目的：
　　 本研究旨在應(yīng)用免疫組化、熒光定量RT-PCR和Westernblot方法檢測癌周正常粘膜組織、大腸癌癌前病變(管狀絨毛狀腺瘤)、Anx Al在不同分化水平的大腸癌及大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的的表達(dá)水平，以期探討Anx Al的表達(dá)水平與大腸癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系。
　　 研究方法：
　　

3、 收集20例大腸癌及10例管狀絨毛狀腺瘤新鮮標(biāo)本，采用免疫組化SP法、熒光定量RT-PCR和western blot方法檢測Anx Al在mRNA及蛋白水平的表達(dá)。進(jìn)一步收集大腸癌石蠟包埋組織塊30例，采用免疫組化SP法，檢測Anx Al在大腸癌正常粘膜、管狀絨毛狀腺瘤中、不同分化程度的大腸癌以及同一標(biāo)本的原發(fā)灶與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的Anx Al的表達(dá)水平。SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 研究結(jié)果：
　　

4、 一、免疫組化和Westernblot檢測Anx A l蛋白在正常大腸黏膜、管狀絨毛狀腺瘤、大腸癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌灶中的表達(dá)及臨床意義
　　 AnxAl在腸道上皮細(xì)胞中主要定位于細(xì)胞胞漿中。腺瘤、腺癌及癌周正常組織均有不同程度的陽性表達(dá)，呈淡黃色、棕黃色或者棕褐色顆粒。腺癌，腺瘤及正常粘膜3組AnxAl表達(dá)差異具有顯著性(H=16.913，P=0.000＜0.05)，總體體現(xiàn)出隨著腫瘤分化程度的降低AnxAl的表達(dá)強(qiáng)度增高這一

5、趨勢。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中，AnxAl的表達(dá)在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中強(qiáng)于原發(fā)灶，具有差異顯著性(H=4.79，0.025＜P＜0.05)，且Anx Al表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(Z=0.5702)。
　　 二、熒光定量RT-PCR檢測AnxAlm RNA在正常大腸黏膜、管狀絨毛狀腺瘤、大腸癌及其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的表達(dá)及臨床意義
　　 在mRNA水平，AnxAl在腸道黏膜上皮中廣泛表達(dá)，大腸癌組中表達(dá)較正常粘膜下調(diào)，三組表達(dá)差異具有顯著性

6、(H=24.338，P=0.000＜0.05)，AnxAl·mRNA表達(dá)與大腸癌不同分化程度有關(guān)(H=9.568，P＜0.05)，但其表達(dá)與大腸癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Z=-0.908)無相關(guān)性。大腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組表達(dá)差異無顯著性意義(P=0.155＞0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1.AnxAl蛋白在正常粘膜中低表達(dá)、腺瘤和腺癌中表達(dá)上調(diào)，表達(dá)水平與腫瘤分化程度有關(guān)；并且其表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)；